כוחות האנטי-סרטן של ויטמין D חורגים מעצמות, ממצאים חדשים חושפים כיצד הוא מדכא דלקת, מגביר את המעקב החיסוני ומשבש את התפתחות הגידולים להגן מפני סרטן המעי הגס.
לִלמוֹד: ויטמין D ומניעת סרטן המעי הגס: מנגנונים אימונולוגיים, מסלולי דלקת והשלכות תזונתיותו קרדיט תמונה: Crystal Light / Shutterstock.com
מחקר שנערך לאחרונה בכתב העת חומרים מזינים סוקר את תפקיד ויטמין D בהתפתחות סרטן המעי הגס (CRC).
ויטמין D: סינתזה, צורות ותכונות
ויטמין D הוא הורמון סטרואידי הנגזר מ 7-dehydrocholesterol בעור בעקבות חשיפה לאור השמש. הצורה הפעילה הביולוגית של ויטמין D היא 1,25-דיהידרוקסיוויטמין D (1,25 (OH)2ד), המסונתז בכליות תחת ויסות הורמונלי קפדני.
שתי הצורות העיקריות של ויטמין D הן D3 וד2ו ויטמין ד2המיוצר על ידי צמחים ופטריות, יעיל פחות משמעותית מוויטמין D3ו
ויטמין ד3הידוע גם בשם cholecalciferol, הוא הצורה העיקרית של ויטמין D המעורב באופן קריטי בסידן ובהומאוסטזיס זרחני. ויטמין ד3 גורם גם לאפופטוזיס, חיסון, מפחית דלקת ומציג פעילות אנטי-אנגיוגנית.
קלציטריול הוא הצורה הפעילה של ויטמין D, הנקשר לקולטני ויטמין D (VDRS) כדי לווסת את ביטוי הגנים. קלציטריול מעורב במטבוליזם, מדכא תגובות אוטואימוניות, כמו גם התפשטות והתמיינות של תאים.
מחסור בוויטמין D וסרטן המעי הגס
סינתזת ויטמין D מספקת מתרחשת לעתים קרובות בחודשי החורף או בקרב אנשים המתגוררים באזורים עם קווי רוחב העולים על 35ה במקביל, כאשר חשיפת אור השמש אינה מספקת. בנוסף לחשיפה לאור השמש, סינתזת ויטמין D תלויה גם בפיגמנטציה של העור, גיל ובשימוש בקרם הגנה.
מדי שנה מדווחים על 1.2 מיליון מקרי CRC חדשים. גורמים סביבתיים וגנטיים מרובים מעורבים בהתפתחות סרטן המעי הגס (CRC), כולל הזדקנות, תזונה עשירה בשומנים ובשר אדום, אורח חיים בישיבה ודיסביוזיס מיקרוביאלי של מעי.
שפע גבוה יותר של Fusobacterium nucleatumחיידק פתוגני נצפה בקרב חולי CRC. קומורבידיות כמו השמנת יתר, סוכרת, מחלות מעי דלקתיות ושבריריות מגדילות גם את הסיכון ל- CRC.
לוויטמין D יש תכונות אנטי דלקתיות, נוגדי חמצון ואנטי-קארצינוגניות, שיכולות לעכב את התפשטות תאי הסרטן, כמו גם להפחית את הפולשנות לגידול ופוטנציאל גרורתי. למעשה, הוכח כי מחסור בוויטמין D מחמיר את דלקת המעיים ומקדם את התקדמות ה- CRC.
תכונות המניעה של ויטמין D כנגד CRC
רמות ויטמין D מספקות חיוניות לשמירה על תפקוד החיסון ולהפחתת הסיכון לפיתוח סרטן המעי הגס (CRC). מטה-אנליזה שנערכה לאחרונה חשפה כי רמות D גבוהות יותר בסרום (OH) היו קשורות לסיכון מופחת של 39% לסרטן המעי הגס (CRC).
קלציטריול מפעיל השפעות נגד גידולים באמצעות מספר מנגנונים ספציפיים ל- CRC, כולל אינדוקציה של אפופטוזיס, עיכוב התפשטות תאי סרטן, פעילות אנטי-אנגיוגנית וקידום בידול תאי. קלציטריול מווסת גם את הביטוי של גנים שונים המעורבים בבקרת מחזור תאים, בתגובה חיסונית ואפופטוזיס באמצעות מנגנוני אוטוקריניים ופרקרין, ובסופו של דבר מדכאים את צמיחת הגידול והתקדמות של CRC.
קלציטריול שומר על בידול תאי אפיתל מעיים ויושרה, וזה חיוני למניעת סרטן המעי הגס (CRC). יתר על כן, קלציטריול מפעיל מעצר מחזור תאי G1, מוריד את התפשטות תאי ה- CRC ומשחזר את הרגישות למדכאי גידולים, כמו גורם נמק הגידול (TNF-β).
קלציטרול גורם למוות של תאים על ידי עיכוב חלבונים אנטי-אפופטוטיים וקידום הביטוי של חלבונים פרו-אפופטוטיים. קלציטריול מגביל גם את אספקת הדם של הגידול ומווסת את מסלול Wnt/β-catenin, המופעל יתר על המידה בסרטן המעי הגס (CRC).
ויטמין D מפעיל השפעות חיסוניות על ידי דיכוי תאי עוזר T פרו-דלקתיים, ובמיוחד לימפוציטים T-Helper 1 (Th1) ו- Th17, הממלאים תפקיד מכריע בהתפתחות CRC. יתרה מזאת, ויטמין D מווסת את ייצור הציטוקינים הפרו-דלקתיים, כמו גורם נמק נמק-אלפא (TNF-α) ו- Interleukin-6 (IL-6), ובמקביל תומך בסינתזה של ציטוקינים נוגדי דלקת, כולל IL-4, IL-10 ו- IL-13.
על ידי עיכוב התפשטות ותאי B לתאי פלזמה, ויטמין D מפחית את יצירת הנוגדנים האוטומטיים ואימונוגלובולינים, ובכך מונע דלקת כרונית המגדילה את הסיכון ל- CRC. ויטמין D מגביר גם את תפקוד מקרופאג על ידי שיפור הכימוטקסיס והפגוציטוזיס, המאפשר ביטול פתוגנים ותאים ממאירים.
האם תוסף ויטמין D מפחית את סיכוני ה- CRC?
תוסף ויטמין D מוריד את הסיכון ל- CRC על ידי דיכוי צמיחת הגידול והגברת החסינות נגד גידול.
תוסף ויטמין D מווסת את המיקרוביוטה של המעיים, משפר את התגובות החיסוניות, מחזק את תפקוד מחסום המעי, מעכב את התפשטות תאי הגידול ומפחית דלקת, שכולם תורמים לסיכון נמוך יותר להתפתחות CRC וסוגים אחרים של סרטן.
בעבר, 4,000 IU של ויטמין D3 הוכח כי תוסף במשך שתים עשרה שבועות משפר את הרכב המיקרוביומה של הבטן באופן משמעותי. למעשה, סרום 25 (OH) D רמות של 20 ng/ml ומעלה נקשרו להישרדות CRC ממושכת יותר ולתקופות נטולות הישנות, ואילו רמות ויטמין D נמוכות פחות מ- 30 ננומול/ליטר היו קשורות לשיעורי ההישרדות של CRC נמוכים משמעותית.
