תאים מתנהגים כמו ערים ואברונים ממלאים תפקידים תשתיתיים: מיטוכונדריה הן תחנות כוח, הרשת האנדופלזמית משמשת כמרכז תחבורה וליזוזומים מסייעים בסילוק פסולת.
תקשורת בין חלקים שונים בתא חשובה לחילוף החומרים.
תקשורת בין-אברון זו יכולה להתרחש באתרים שבהם חלקים אלו נמצאים במגע זה עם זה, הידועים כאתרי מגע ממברנה.
אחת האינטראקציות הנפוצות ביותר מתרחשת באתרי המגע של הרשת האנדופלזמית והמיטוכונדריה, או ERMCS, וחוסר ויסות מוביל למחלות שונות, כולל ניוון עצבי, השמנת יתר, סרטן וסוכרת.
עם זאת, מעט ידוע על מה שמניע את ארגון ERMCS.
במחקר חדש, חוקרים מאוניברסיטת מישיגן מצאו כי התרופה המאושרת על ידי ה-FDA fedratinib יכולה להוביל להיווצרות ERMCS, המספקת דרך טיפולית פוטנציאלית.
באמצעות קווי תאים אנושיים ועכברים, החוקרים סקרו ספרייה של תרופות מאושרות ה-FDA כדי לראות אילו מהן יכולות להשפיע על היווצרות ERMCS.
הם גילו שהתרופה האנטי-סרטנית fedratinib יכולה לעשות זאת, ועלייה זו הייתה הפיכה כאשר fedratinib נשטפה מהתאים.
הצוות מצא כי פדראטיניב מעכב את BRD4, חלבון השולט כיצד ה-DNA נקרא על ידי התאים בתהליך הנקרא שעתוק.
עיכוב זה מפעיל מסלול שעתוק הגורם להיווצרות ERMCS.
במהלך העשורים האחרונים, חוקרים ראו שאברוני התא פועלים יחד והם צריכים לדבר זה עם זה כדי לעשות זאת.
על ידי זיהוי מסלול האיתות הזה, נוכל להבין טוב יותר כיצד אתרי הקשר הללו מתקיימים."
יתריק שאה, פרופסור לפיזיולוגיה מולקולרית ואינטגרטיבית וחבר במרכז לסרטן רוגל
באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים, החוקרים הראו כי פדראטיניב גרם גם לשינויים מבניים חדשים באתרי ERMCS.
שינויים אלו היו דומים למה שרואים כאשר תאים נגועים ב-SARS-CoV-2 ובתאי מלנומה גרורתיים.
"מצאנו מעטפת תלת ממדית של הרשת האנדופלזמית שנוצרה סביב המיטוכונדריה בשורות התאים שלנו", אמר דרו סטארק, סטודנט לתואר שני במעבדות השאה והליסיוטיס והמחבר הראשון של המאמר.
"היו גם אוכלוסיות שונות של מיטוכונדריה שנבדלו במידת המגע שלהן עם הרשת האנדופלזמית".
כ-30% מהמיטוכונדריה הראו שינויים מבניים, והחוקרים מאמינים שמשתמשים באלו עם אתרי מגע בשפע כדי לתמוך במסלולים מטבוליים ספציפיים.
החוקרים חוקרים האם אותן השפעות נראות במודלים של עכברים.
הם גם שואפים להבין כיצד המיטוכונדריה הללו משפיעות על תהליכים מטבוליים והאם יש להם תפקידים דומים במחלות אחרות.
