במחקר חדש בראשות ג'ונס הופקינס רפואה, התרופה RK-33 הוכיחה הבטחה בטיפול בסרטן שד שהתפשט לעצם (גרורות בעצמות סרטן השד). RK-33 הוכח בעבר כמסייע בטיפול בסוגים אחרים של סרטן ומחלות ויראליות.
לחולים עם סרטן שד וגרורות בעצמות יש אפשרויות טיפול מוגבלות ולעתים קרובות מסתמכות על טיפול פליאטיבי כדי להקל על תסמינים קשים, כולל שבריריות וכאב. ברוב המקרים, סרטן השד עם גרורות בעצמות אינו בר מרפא.
כעת, הסופר המקביל Venu Raman, Ph.D., והצוות שלו אומרים שהם פיתחו טיפול חדשני פוטנציאלי הספציפי לגרורות בעצמות סרטן השד ויכול לעבוד בהצלחה במיקרו-סביבת העצם, שלעתים קרובות עמידה לטיפולים. המחקר האחרון שלהם, זמין לראשונה באינטרנט ב-30 בספטמבר מכתבי סרטןבונה על העבודה הקודמת של Raman ועמיתיו עם RK-33. התרופה מכוונת ומעכבת את החלבון DDX3, אשר נמצא מוגבר בתאים סרטניים.
"אחת השאלות העיקריות שלנו הייתה האם RK-33 יכול להיות יעיל לטיפול בגרורות בעצמות, בהתבסס על ממצאי מעבדה קודמים שהראו את יעילותו בדיכוי צמיחת סרטן השד", אומר רמאן, פרופסור לרדיולוגיה ורדיולוגיה ופרמקולוגיה בג'ונס הופקינס. בית הספר לרפואה של האוניברסיטה. ראמאן הוא גם חבר במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל. "היינו צריכים לקבוע תחילה אם DDX3 בא לידי ביטוי בדגימות של חולות של גרורות בעצמות סרטן השד, ומצאנו ש-DDX3 בא לידי ביטוי ברמות גבוהות בדגימות אלו."
DDX3 הוא RNA helicase -; סוג של חלבון שמשחרר חומר גנטי הנקרא RNA. פעילות שחרור זו מסדירה תפקודים שונים בתאי גידול או סרטן, כולל הקלה על התרגום של הקוד הגנטי של RNA לחלבונים. תפקידו של חלבון DDX3 בתהליך זה מקדם צמיחה של תאים סרטניים, תורם להתפשטות המחלה. מחקרים שנעשו על ידי הצוות של רמאן ואחרים מצביעים על כך ש-RK-33, תרופה שפותחה במעבדה של רמאן, יכולה למנוע את הפונקציות הללו של DDX3. כתוצאה מכך, זה יכול להאט את התקדמות הסרטן על ידי שליטה בגדילה ובשגשוג של תאי סרטן.
לאחר שקבע כי לתאי גרורות בעצמות סרטן השד יש רמות גבוהות של DDX3, צוות המחקר פנה לעכברים כדי לבדוק אם ל-RK-33 הייתה השפעה כלשהי על חלבון DDX3 ותפקוד תאי הסרטן. חוקרים טיפלו לראשונה בקבוצת עכברים שסבלו מגרורות בעצמות סרטן השד עם RK-33. הדמיה של עכברים אלה לאחר הטיפול אישרה אז שנראה כי RK-33 מבטל את כל העדויות לגרורות בעצמות, תוך שהוא גם מונע מהתאים הסרטניים בעצם "להזרע" (להתפשט) למערכות איברים אחרות -; תופעה שכיחה בגרורות בעצמות. ממצאים כאלה מצביעים על כך ש-RK-33 הצליח למקד, לעצור את הצמיחה ולחסל לחלוטין תאי גרורות בעצמות של סרטן השד על ידי עיכוב DDX3 וחדירה מוצלחת למיקרו-סביבות עצם שלעתים קרובות חוסמות טיפולים אחרים.
RK-33 גם הראה הבטחה במניעת התרחשות גרורות בעצמות סרטן השד מלכתחילה. עכברים עם סרטן שד שלא התפשטו לעצם קיבלו את התרופה, וחוקרים ראו שהסרטן מעולם לא התפתח לגרורות בעצמות. החוקרים גם לא צפו בתגובות שליליות משמעותיות ל-RK-33 בניסויים שלהם.
זוהי הזדמנות מחקרית ייחודית כי זו לא החקירה הקלאסית של מדכאי גידולים או אונקוגנים. הדגמנו את המעורבות של DDX3 בסוגי סרטן אגרסיביים וכיצד RK-33 מייצג התקדמות משמעותית בשימוש בטיפולים ממוקדים לסוגי סרטן שכיום חסרים להם טיפולים ספציפיים".
Venu Raman, Ph.D., פרופסור לרדיולוגיה ולמדע רדיולוגי ופרמקולוגיה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס
חוקרים אומרים שהמחקר הזה מקרב אותם לניסויים קליניים עבור RK-33. הם מתכננים להמשיך ולחקור את יכולתה של התרופה לטפל במצבים אחרים ואת תפקידו של DDX3 במספר מחלות אחרות.
מחברים נוספים שתרמו לעבודה זו הם פול ווינרד הבן, פארהאד וסונה, גווס בול, קתלין גבריאלסון ופול ואן דיסט מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, ג'ורג'יה צ'נביקס-טרנץ' מבית החולים המלכותי בריסביין ונטלי טר הוב מהאוניברסיטה מרכז רפואי אוטרכט מרכז הסרטן (Bol ו-van Diest קשורים גם הם למרכז הסרטן באוטרכט).
המימון למחקר זה נתמך על ידי המכון למחקר רפואי של דיילת.
