Medicine Insilico ("Insilico"), חברת ביוטכנולוגיה ביו-ביוטכנולוגית של ביו-ביו-ביולוגית קלינית (AI), הודיעה לאחרונה כי מועמדת התרופות הפורצת שלה לפיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF)-RentoSertib (שכונה בעבר ISM001-055)-הוענק למועצה גנרית רשמית (Comminic Comment). Rentosertib עומדת כתרופת החקירה הראשונה בה התגלו הן היעד הביולוגי והן התרכובת הטיפולית באמצעות AI גנוצרי.
פיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF) היא מחלת ריאה כרונית ומפחידה המאופיינת בירידה מתקדמת ובלתי הפיכה בתפקוד הריאות. IPF משפיעה על כ -5 מיליון אנשים ברחבי העולם, נושאת פרוגנוזה לקויה, עם הישרדות חציונית של 3 עד 4 שנים. טיפולים נוכחיים, כולל תרופות אנטי-פיברוטיות, יכולים להאט את התקדמות המחלה אך אינם מפסיקים או להפוך אותה, מה שמותיר צורך משמעותי לא ממושב בטיפול יעיל יותר ושינוי מחלות.
INSILICO אימצה גישה חלוצית למחקר אנטי-IPF על ידי מינוף פלטפורמת ה- Pharma.AI הקניינית שלה כדי לגלות טיפולים חדשניים עם פוטנציאל להפסיק או אפילו להפוך את התקדמות המחלה. התהליך החל בפנדאומיקה, מנוע הביולוגיה של הפלטפורמה, שניתח אומיקה עצומה ומערכי נתונים קליניים כדי לזהות TNIK (TRAF2 ו- NCK Interacting Kinase) כמטרה חדשה מבטיחה ל- IPF. בהתבסס על תגלית זו, החוקרים השתמשו בכימיה 42, מנוע הכימיה של הפלטפורמה של הפלטפורמה, כדי לתכנן במהירות ולייעל אופטימיזציה של תרכובות מולקולות קטנות חדשות הממוקדות ל- TNIK, מה שמוביל למינוי של Rentosertib כמועמד הפרה-קליני.
זרימת עבודה משולבת זו מונעת AI האיצה באופן דרסטי את ציר הזמן של הפיתוח, והתקדמה מזיהוי יעד ראשוני למועמד פרה-קליני תוך 18 חודשים בלבד, כמפורט באינסיליקו של אינסיליקו טבע ביוטכנולוגיה מאמר שפורסם במרץ 2024. ראוי לציין כי השם Rentosertib נגזר בחלקו מפנג רן, דוקטורט, מנכ"ל משותף של אינסיליקו והקצין המדעי הראשי, שהיה גם המחבר הראשון של פרסום הדרך.
זהו רגע חשוב לתעשיית התרופות ו- AI – RentoSertib היא התרופה הראשונה שהיעד והעיצוב שלה התגלו על ידי AI המודרני המודרני וכעת היא השיגה שם רשמי בדרך לחולים. השם Rentosertib הוא משמעותי במיוחד עבורנו, מכיוון שהוא לא רק מכבד את תרומותיו של ד"ר רן, אלא גם מדגיש את יחסי הגומלין החיוניים בין מומחיות מדעית אנושית לבין בינה מלאכותית בהנעת התוכנית החדשנית הזו קדימה. אנו מקווים שההצלחה של Rentosertib ב- IPF תסלול את הדרך לתגליות מהירות וחסכוניות יותר של טיפולים מצילים חיים עבור מחלות רבות אחרות באמצעות AI. "
אלכס ז'בורונקוב, מייסד ומנכ"ל רפואת אינסיליקו
פנג רן רשמי, בדרך כלל, בדרך כלל, בדרך כלל, בדרך כלל, בדרך כלל, בדרך כלל, בדרך כלל, שותף למנכ"ל מדעי ראשי, כי "מכובד אותי שהייתי עד והוביל את RentoSertib מגילוי יעד לפיתוח מרפאה," אמר פנג רן, דוקטורט, מנכ"ל משותף ומנהל מדעי ראשי ברפואת אינסיליקו, "שם גנרי רשמי. ניסויים, החלפת קוד המעבדה שלה.
נכון לעכשיו, RentOserTib התקדם בהצלחה באמצעות מחקרים קליניים מרובים עם תוצאות מעודדות. בשני ניסויים בשלב I שנערכו בניו זילנד ובסין, Rentosertib ניתנה דרך הפה לנבדקים בריאים בניסויים בשלב I, והניבה תוצאות עקביות. המחקרים הדגימו פרופילי בטיחות, סובלנות ופרמקוקינטיקה חיובית (PK) של RentoSertib, ומספקים ראיות איתנות התומכות בהתקדמותה לניסויים קליניים שלב II.
בהתבסס על בסיס זה, Insilico ביצע ניסוי קליני שלב IIA בחולי IPF כדי להעריך את יעילותו של Rentosertib. במחקר זה שלב IIA בן 12 שבועות, Rentosertib עמד על נקודת הסיום העיקרית של הבטיחות והסובלנות בכל רמות המינון. דווח על תוצאות חיוביות גם לגבי נקודת הסיום של היעילות המשנית, בה נצפתה שיפור חיוני מאולץ תלוי במינון (FVC). ממצאי המפתח מהניסוי שלב IIA כוללים:
-
שיפורים תלויים במינון בתפקוד הריאות: חולים שקיבלו RentOserTib הראו שיפורים גדולים יותר ביכולת הריאה כפי שנמדדו על ידי FVC. במינונים הגבוהים ביותר של 60 מ"ג QD, חולים חוו חולים שיפור ממוצע של 98.4 מ"ל ב- FVC מתחילת הבסיס, בהשוואה לירידה ממוצעת בשינוי ה- FVC מתחילת הבסיס של -62.3 מ"ל לחולים בקבוצת הפלצבו.
-
תוצאות קליניות משופרות נוספות: מגמה דומה הקשורה למינון נצפתה במדדים אחרים-למשל, חולים במינון הגבוה הראו שיפור קטן באחוזים שחזו FVC (נורמליזציה של יכולת הריאה לגיל וגודל), בעוד שקבוצת הפלצבו ירדה. חולים הנוטלים Rentosertib דיווחו גם על שיפורים במדדים איכותיים לחיים כמו שיעול ותסמיני נשימה כוללים במינון הגבוה ביותר.
-
בטיחות וסובלנות חזקה: Rentosertib המשיכה להפגין פרופיל בטיחות חיובי בקרב חולים והתרופה נסבלה היטב בכל קבוצות המינון. מרבית תופעות הלוואי הקשורות לתרופות היו קלות עד בינוניות. לא דווח על תופעות לוואי חמורות הקשורות ל- RentOserTib, וממצאי הבטיחות היו בקנה אחד עם אלה שנראו במחקרי השלב I הקודמים.
עם תוצאות ה- IIA שלב IIA ושם רשמי של ארה"ב, INSILICO מתכננת לעסוק ברשויות הרגולציה הגלובליות וליזום ניסויים מרכזיים גדולים יותר כדי להעריך עוד יותר את יעילותו של Rentosertib ב- IPF. INSILICO מחויבת לקידום RENTOSERTIB, במטרה להפוך אותו לטיפול הראשון שנגלה ב- AI כדי להגיע לחולים, לספק אפשרות חדשה נדרשת אנושות לאלה שנפגעו על ידי IPF ולהציג את הפוטנציאל הטרנספורמטיבי של AI הגנרי בהאצת פריצות דרך רפואיות.
