חוקרי מכון הסרטן דנה-פרבר פורצים דרך במאבק נגד מסטוציטוזיס מערכתית, מצב נדיר והטרוגני שלעתים קרובות מאתגר לרופאים לאבחן ולטפל במדויק.
החוקרים הציגו תוצאות מבטיחות משני מחקרים במפגש והתערוכות השנתיות ה-66 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH): האחד מציג את היעילות המוקדמת של תרופה חדשה, בזוקלאסטיניב, ואחר המציג מודל מתמטי פורץ דרך המבוסס על נתוני ניסויים קליניים עדכניים, שבדיוק מבחין בין שתי צורות מפתח של המחלה בלמעלה מ-90% מהמקרים. התקדמות אלו עשויות לחולל מהפכה באבחון ובטיפול בחולים המתמודדים עם מצב מאתגר זה.
מסטוציטוזיס מערכתית (SM) מאופיינת בהצטברות לא תקינה של תאי פיטום, סוג של תאים חיסוניים הקיימים בכל הגוף התורמים לתגובות אלרגיות ודלקתיות. עבור רוב המבוגרים עם SM, המצב מונע על ידי מוטציה ספציפית ב- קִיט גן (נקרא D816V), קולטן טירוזין קינאז, המשאיר אותו במצב פעיל לצמיתות. בעוד שטיפולים ממוקדים זמינים שיכולים להקהות את פעולתה של גרסה זו של KIT המוטציה, התרופות גם מפריעות לפעילותם של חלבונים קרובים אחרים וגורמות לכמה תופעות לוואי, המגבילות את יעילותן -; במיוחד ב-SM מתקדם, צורה מסכנת חיים של המחלה.
ניסוי שלב 2 אקראי, פתוח, רב-מרכזי המכונה Apex, מעריך את הבטיחות והיעילות המוקדמת של bezuclastinib, מעכב חדש של KIT D816V, בחולים עם SM מתקדם. תרופה דרך הפה הזו היא מעכב חזק וסלקטיבי ביותר המכוון ל-KIT D816V אך חוסך על קינאזות אחרות הקשורות להן. חוקרים של דנה-פרבר מדווחים על תוצאות מחלק ראשון של ניסוי Apex המתמקד באופטימיזציה של מינון שזיהה לא רק את המינון האופטימלי אלא גם שיעורי תגובה יוצאי דופן.
בסך הכל נרשמו 32 מטופלים וחולקו אקראית לארבע קבוצות מינון שונות. הגיל החציוני היה 68 שנים, ומשך הטיפול החציוני היה 60 שבועות. בכל החולים בכל רמות המינון, נצפו תגובות משמעותיות. מעל 90% מהחולים השיגו לפחות 50% הפחתה בעומס תאי הפיטום כפי שנמדד בבדיקות מעבדה ומח עצם.
"צפינו בשיעורי תגובה גבוהים במיוחד במחקר הקטן והשלב המוקדם הזה, כולל הפוגות מוחלטות", אמר דניאל ג'. דאנג'לו, MD, PhD, ראש המחלקה ללוקמיה בדנה-פרבר, שהציג את התוצאות ב-ASH. "מה שמדהים גם הוא שלא ראינו את הרעילות והסבילות הירודה שמדווחים לעתים קרובות עם מעכבי KIT אחרים, וזה באמת מרגש."
חלק 2 של הניסוי נמצא כעת בעיצומו, הכולל 55 חולים עם SM מתקדם שיעברו טיפול בבזוקלסטיניב במינון אופטימלי.
במחקר SM שני קשור, ד"ר וירג'יניה וולפה, שי שמעוני ודאנג'לו ועמיתיו יצאו לתכנן כלי מתמטי פשוט שיכול לעזור להבחין לאילו חולים עם SM יש את הצורה המתקדמת, מסכנת חיים ולאילו יש את הפחות תוקפנית, מה שנקרא צורה אינדולנטית של SM. נכון לעכשיו, תת-סוגים אלה של SM נבדלים רק על סמך ממצאים קליניים ומכיוון שהמצב נדיר, לרוב אין לספקים את הניסיון והמומחיות כדי לאבחן אותם כראוי.
האבחנה והסיווג של חולים עם מסטוציטוזיס מערכתית הם די מסובכים, ולעיתים קרובות חולים מאובחנים בטעות כבעלי SM אינדולנטי כאשר יש להם למעשה SM מתקדם, או להיפך, וזה אומר שהם לא מקבלים את הטיפול המתאים. אז, רצינו ליצור שיטה פשוטה וישירה המבוססת על מדידות זמינות וערכי מעבדה שיכולים לחזות במדויק איזו צורה של SM יש למטופל."
Daniel J. DeAngelo, MD, PhD, ראש האגף ללוקמיה בדנה-פרבר
DeAngelo, Shimony ו-Volpe סרקו נתונים משלושה ניסויים קליניים קודמים של מעכב KIT D816V מוקדם יותר, הנקרא avapritinib. ניסויים אלה -; EXPLORER (NCT02561988), PATHFINDER (NCT03580655), ו-PIONEER (NCT03731260) -; עזר לתמוך באישור ה-FDA של avapritinib עבור SM אינדולנטי ומתקדם כאחד. תוך שימוש בנתונים אלה, החוקרים פיתחו ובדקו מודל מתמטי, המבוסס בעיקר על מדידות מדם היקפי, שיכול לחזות במדויק אילו חולים סובלים מ-SM מתקדם ואילו יש SM אינדולנטי. לאחר מכן, תוך שימוש בקבוצה עצמאית של נתוני חולי SM, שנאספו ממאגר הלוקמיה של Dana-Farber, הצוות אימת עוד יותר את המודל החדש שלהם. מתוך קבוצה של 125 חולים, הכלי החדש הבחין במדויק בין SM מתקדם לבין SM אינדולנטי ב-90% מהמקרים.
"המחשבון הפשוט הזה שפיתחנו אמור לסייע לרופאים להבדיל בין שתי ישויות המחלה הנבדלות הללו ולכן לספק אבחנה מדויקת יותר והמלצות טיפוליות," אמר דאנג'לו.
הוא ועמיתיו מתכננים להמשיך לשכלל את המודל המתמטי שלהם ולהפוך אותו לזמין מקוון לשימוש קלינאים.
המחקר ממומן על ידי Cogent and Blueprint.