סקירה מקיפה ב"Biofunct. Mater". מפרט בקפדנות את ההתקדמות העדכנית ביותר ואת התרגום הקליני של ננו-תרופות אינטליגנטיות לטיפול בסרטן השד. מאמר זה מציג סקירה ממצה של ננו-אסטרטגיות ספציפיות לתת-סוג, היתרונות הקליניים של ננו-תרופות המאושרות על ידי ה-FDA וגישות חדשניות לטיפול בהטרוגניות גידול ועמידות לטיפול. זה משמש כמסגרת יסוד ומדריך פרגמטי לשיפור טיפולים מבוססי דיוק בסרטן השד.
סרטן השד, הסרטן הנפוץ ביותר בקרב נשים ברחבי העולם, הוא אתגר טיפולי גדול בגלל ההטרוגניות העמוקה שלו. סרטן השד יכול להיות מסווג למספר תת-סוגים מולקולריים, כמו סרטן שד לומינל A, HER2 חיובי וסרטן שד משולש שלילי (TNBC), וטיפול יעיל עבור מטופלת אחת עשוי שלא להתאים לאחרת. בנוסף להטרוגניות מהותית זו, עמידות לתרופות ותופעות לוואי חמורות הניעו את המרדף אחר אסטרטגיות טיפוליות מדויקות ומדויקות יותר.
ננו-רפואה, המשתמשת בננו-חלקיקים מהונדסים לאספקת תרופות ממוקדת לגידולים, מציגה דרך מבטיחה לאסטרטגיות טיפול עתידיות. עם זאת, התכנון של ננו-נשא מתאים למטופלים בודדים היה היסטורית תהליך מורכב ולעתים קרובות לא יעיל של ניסוי וטעייה. ריבוי פרמטרי התכנון הפוטנציאליים, כולל גודל, מטען פני השטח וצפיפות ליגנד מיקוד, מוביל לפיצוץ קומבינטורי שאינו אפשרי לבדיקה ניסיוני.
בסקירה זו, חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת שנגחאי ג'יאאו טונג ומהאוניברסיטה הרפואית של גואנגדונג הציעו פתרון חדשני, מונחה נתונים, להתמודדות עם האתגר שהוזכר לעיל. הם מציגים "פרדיגמת אספקה חכמה של AI-multi-omics", שבה נעשה שימוש במודל למידת מכונה כדי לחזות את העיצוב האופטימלי של ננו-נשאים. תחזית זו מבוססת על החתימות הביולוגיות הייחודיות הספציפיות לגידול של המטופל.
עברנו מתודולוגיה אוניברסלית, מתאימה לכולם, למערכת מתן תרופות ספציפית לתת-סוגים. מחקרים רבים מוכיחים ששילוב של נתוני מולטי-omics עם בינה מלאכותית יכול למעשה לפשט תהליכים מורכבים. לדוגמה, במקרה של גידולי Luminal B אגרסיביים, המודל שלנו שיפר משמעותית את הסנכרון בין שחרור תרופה לבין שיעורי שיא התפשטות הגידול, והגדיל אותו בפקטור של 2.8 בהשוואה לננו-נשאיות סטטיות מסורתיות".
מנג-יאו לי, מחבר מקביל
הסקירה מתארת באופן שיטתי את האופן שבו פרדיגמה זו מנצלת נקודות תורפה ספציפיות לתת-סוג. במקרה של סרטן שד חיובי ל-HER2, השימוש בדנדרמרים מצומדים ב-Trastuzumab הביא להפחתה של רעילות מחוץ למטרה ב-47%. לטיפול ב-TNBC, תת-סוג הידוע לשמצה קשה לטיפול, השימוש של ליפוזומים נוגדני EGFR הגביר את הצטברות הגידול בפקטור של 3.2.
המחקר גם מציג סקירה מקיפה של המצב הנוכחי של הננו-רפואה הקלינית, החל מתרופות מאושרות על ידי ה-FDA כגון Doxil®-אשר מפחיתה משמעותית את רעילות הלב של דוקסורוביצין מ-18% ל-3% ועד לטיפולים מבטיחים שנמצאים כעת בניסויים קליניים. יש לציין, תוצאות ראשוניות עבור ²²⁵Ac-liposomes מצביעות על כך ש-77.8% מהחולים עם TNBC גרורתי השיגו מצב מחלה יציב למשך שישה חודשים או יותר, ללא כל רעילות של מח העצם.
"הפוטנציאל הוא עמוק", מבהיר ימאו וו, מחבר ראשון במשותף של הסקירה. "זה מתעלה על התקדמות מצטברת בלבד. זה מציע מפת דרכים ברת קיימא לבריאות מהנדס, הפיכת סרטן השד ממחלה מסוכנת למצב שניתן לניהול באמצעות התערבות ננו-תרפית מותאמת אישית."
המחברים מכירים בכך שבעיות הקשורות לייצור בקנה מידה גדול ובטיחות לטווח ארוך ממשיכות לעכב אימוץ קליני. עם זאת, עם שילובם של AI, נתוני מולטי-omics וננונשאים ביומימטיים כמו אקסוזומים, מסלול הטיפול בסרטן השד צפוי להיות מדויק ויעיל יותר בעתיד.
מאמר זה 'אספקה מושכלת ושינוי קליני של ננו-רפואה בסרטן השד: ממחקר בסיסי לטיפול פרטני' פורסם ב- חומרים ביו-פונקציונליים (ISSN: 2959-0582), כתב עת מקוון רב תחומי בגישה פתוחה שמטרתו לספק פורום עם ביקורת עמיתים לחדשנות, מחקר ופיתוח הקשורים לחומרים ביו-אקטיביים, חומרים ביו-רפואיים, חומרים בהשראת ביו, ייצור ביו וחומרים ביו-פונקציונליים אחרים.
