התפרצות גלובלית, חידושי מחקר ואסטרטגיות טיפוליות

באוגוסט 2024, ארגון הבריאות העולמי הכריז על Mpox (שנודע בעבר בשם Monkeypox) כמצב חירום בריאותי עולמי עקב עלייה במספר מקרי ה-Clade I Mpox באפריקה ובשוודיה, והדגיש את הדחיפות במאמצים עולמיים מתואמים לניטור ולמתן את התפשטות הנגיף.

חיסונים עדכניים והצורך במחקר מתמשך

וירוס Mpox שייך לסוג Orthopoxvirus, בתוך משפחת Poxviridae, וחולק קשר הדוק עם וירוס variola, הגורם לאבעבועות שחורות. החיסון העיקרי המשמש למניעת Mpox הוא JYNNEOS, שהוא חיסון בן שתי מנות שפותח כדי להגן גם מפני Mpox וגם נגד אבעבועות שחורות. עם זאת, הופעתם של זנים ארסיים יותר מדגישה את הצורך במחקר מתמשך כדי להבטיח שהחיסונים הקיימים יישארו יעילים.

המשך המחקר חיוני לא רק ליעילות החיסון אלא גם להבנת הפתוגניות המתפתחת ודינמיקת ההעברה של נגיף Mpox. יכולתו של הנגיף להתפשט באוכלוסיות שהיו בעבר בסיכון נמוך, כולל ילדים, והארסיות הגוברת שלו דורשות פיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות ושכלול חיסונים קיימים.

הבנת וירוס Mpox

וירוס Mpox הוא נגיף DNA עטוף דו-גדילי הקיים בשתי צורות: נגיף התוך-תאי המבוגר (MV) וה-Virion המעטפת החוץ-תאית (EV). MPXV חודר לתאי מארח באמצעות התקשרות ואיחוי, כאשר MVs משתחררים בדרך כלל עם תמוגה של תאים ו-EVs יוצאים מהתאים באמצעות exocytosis. חלבוני מפתח נגיפיים, הומולוגיים לאלה של וירוס ה-vaccinia (VACV), כגון A35R, A29, B6R, M1R, H3L ו-L1R, ממלאים תפקידים קריטיים במחזור החיים של הנגיף. חלבונים אלה מעורבים בקידום ארסיות, הקלת כניסת תאים, תמיכה בשכפול ויראלי, והתחמקות מהתגובה החיסונית של המארח, מה שהופך אותם למטרות חשובות למחקר ופיתוח תרופות.

נכון לעכשיו, MPXV מאובחן באמצעות PCR, תקן הזהב, לצד שיטות איתור חיסוני המציעות חלופות מהירות, נגישות וחסכוניות יותר על ידי זיהוי אנטיגנים ויראליים ישירות בדגימות ביולוגיות. הפיתוח של חלבונים ונוגדנים ויראליים רגישים וספציפיים יותר הוא חיוני לשיפור טכניקות אבחון וקידום פיתוח חיסונים, תמיכה ביצירת חיסונים סבירים, המיוצרים בקלות להפצה עולמית.

מטרות טיפוליות עבור Mpox

זיהוי והבנה של מטרות טיפוליות מרכזיות בנגיף Mpox חיוניים לפיתוח טיפולים וחיסונים יעילים. יעדים אלו כוללים:

• חלבונים לכניסה ויראלית: כגון L1R ו-A35R חיוניים לכניסת הנגיף לתאי מארח. עיכוב חלבונים אלה יכול למנוע זיהום בשלב המוקדם ביותר שלו.
• חלבונים המעורבים בשכפול ויראלי: I1L ו-A29 חיוניים לשכפול ויראלי וסחר בתוך התא המארח. שיבוש חלבונים אלה עשוי להפחית את העומס הנגיפי ואת חומרת המחלה.
• מנגנוני התחמקות חיסונית: Mpox משתמשת בחלבונים כמו M1R ו-B6R כדי לחמוק ממערכת החיסון של המארח. נטרול חלבונים אלה עשוי לשפר את יכולתו של הגוף לנקות את הזיהום.
• פיתוח חיסון: אותם חלבונים ויראליים יכולים לשמש אפיטופים בפיתוח חיסונים, לאמן את מערכת החיסון לזהות ולתקוף את הנגיף, לספק חסינות נגד Mpox.
• התקדמות במיקוד אנטיגני: מחקר עדכני המשתמש בשיטות סקר בתפוקה גבוהה נועד לזהות אנטיגנים חדשים בתוך נגיף Mpox, חיוניים לגילוי מטרות תרופות חדשות ופיתוח חיסונים מהדור הבא.

טבלה 1. אנטיגנים ידועים של וירוס Mpox ותפקידיהם בזיהום ויראלי. מקור: Sino Biological

תפקידה של Sino Biological במחקר Mpox

Sino Biological נמצאת בחזית האצת המחקר של Mpox, ומציעה פורטפוליו מקיף של חלבונים ונוגדנים MPXV. זה כולל חלבוני MPXV רקומביננטיים שונים עם תגים שונים כדי לענות על צורכי מחקר מגוונים. בנוסף, Sino Biological פיתחה למעלה מ-30 נוגדנים המכוונים לאנטיגנים MPXV שונים, מאומתים ליישומים כגון LFA, ELISA ו-WB מבחני.

מוצרי MPXV המומלצים של Sino Biological:

• זוגות mAb נבדקו ב-Lateral Flow Assay (LFA)

צמדי ה-mAb הבאים המכוונים ל-MPXV A29 נבדקו ב-Lateral Flow Assay (LFA) עם רגישות זיהוי של 10-100 pg/mL.

מקור: Sino Biological