בניסוי חדש, מטופלים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה (B-ALL) שלא היו עדות לתאים סרטניים שנותרו לאחר טיפול קודם, חוו תוצאות דומות בין אם קיבלו התניה מבוססת כימותרפיה או הקרנת גוף מלאה (TBI), משטר ההתניה הסטנדרטי בשימוש לפני השתלת תאים המטופואטיים. הממצאים יכולים לאפשר ליותר חולים להימנע מ-TBI ותופעות הלוואי ארוכות הטווח הקשורות אליו.
המחקר הוא הראשון לבדוק את השימוש בהתניה מבוססת כימותרפיה בחולים ללא עדות למחלה שארית ניתנת למדידה (MRD) באמצעות רצף הדור הבא (NGS) לפני תחילת תהליך ההתניה שלפני ההשתלה. הניסוי עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו עם שיעור הישרדות ללא הישנות של שנתיים השווה לזה של קבוצה תצפיתית של חולים שקיבלו התניה מבוססת TBI.
השתמשנו ב-NGS-MRD – שיטה רגישה מאוד לזיהוי תאי לוקמיה שיוריים במטופל – כדי לסווג חולים שנמצאים בסיכון נמוך מאוד להישנות ולהתנסות בשימוש בהתניה שאינה מבוססת TBI לעומת התניה סטנדרטית של TBI. באמצעות הגישה שלנו, הצלחנו להציל חלק ניכר מהחולים שהיו שליליים ל-MRD לפני ההשתלה מהצורך לקבל TBI מבלי לפגוע בתוצאות שלהם".
הישאם עבד אל-עזים, MD, מחבר המחקר הראשי, ראש החטיבה לטיפול בהשתלות/תאים וממאירות המטולוגיות ופרופסור לרפואת ילדים, רפואה ומדעים בסיסיים, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת לומה לינדה, קליפורניה
B-ALL הוא סרטן של מח העצם הגורם להצטברות של תאי B לא תקינים, סוג של תאי דם לבנים. זהו הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה בילדות ותת הסוג הנפוץ ביותר של ALL במבוגרים. השתלת תאים המטופואטיים אלוגניים היא טיפול מרפא ל-B-ALL המומלץ בדרך כלל לחולים בסיכון גבוה להישנות. לפני השתלה, על המטופלים לעבור משטר התניה של כימותרפיה אינטנסיבית והקרנות כדי לנקות את מח העצם ולפנות מקום לתאים המושתלים. למרות שמחקרים קודמים מצביעים על כך שהתניה מבוססת TBI מביאה לתוצאות טובות יותר מהתניה כימותרפית באופן כללי, TBI קשורה גם להשפעות מזיקות ארוכות טווח על הזיכרון, התפקוד האנדוקריני וסוגי הסרטן הבאים.
המחקר השתמש ב-NGS של סידורים מחדש של תאי B-IgH (NGS-MRD) כדי לזהות חולים שאין להם סרטן ניתן לזיהוי, שהחוקרים שיערו שיהפוך אותם למועמדים טובים להתניה מבוססת כימותרפיה מבלי להעלות את הסיכון להישנות.
בסך הכל, 51 חולים שליליים MRD נרשמו למחקר וקיבלו השתלות עם התניה מבוססת כימותרפיה. גיל המשתתפים בזמן האבחון הראשוני שלהם B-ALL נע בין 2 ל-30 עם גיל חציוני של 13.5 שנים. מחצית מהמטופלים שנרשמו היו גברים. כאשר הם קיבלו את ההשתלה, מחציתם היו בהפוגה מלאה ראשונה לאחר טיפולים ראשוניים ומחציתם היו בהפוגה מלאה השנייה.
עד כה, עקבו אחר המשתתפים במשך חציון של 2.3 שנים עם טווח של מספר חודשים עד שש שנים. החוקרים השוו את תוצאות החולים לאלו של קבוצת תצפית של 151 חולים שקיבלו את התניה הסטנדרטית של TBI.
לאחר קצת יותר משנתיים, 82% מאלה שקיבלו התניה מבוססת כימותרפיה היו בחיים, ו-76.3% היו בחיים מבלי שחוו הישנות. 12 אחוז מהמשתתפים מתו מסיבות אחרות מלבד הישנות סרטן, ו-12% חוו הישנות.
הישרדות ללא אירועים והישרדות כללית היו דומים בקבוצת ה-TBI והלא-TBI.
בהתבסס על הממצאים, החוקרים אמרו כי בדיקת NGS-MRD יכולה להיות סמן ביולוגי שימושי לזיהוי חולים שיכולים להימנע בבטחה מהתניה של TBI. "המחקר הזה באמת קובע סטנדרט חדש של טיפול באותם חולים", אמר ד"ר עבד אל-עזים. "באמצעות גישה מודרכת זו, חולים שליליים ל-NGS-MRD לפני ההשתלה עשויים לקבל התניה שאינה מבוססת TBI."
מחלת השתלה מול מארח (GVHD) היא סיבוך שכיח של השתלת תאים המטופואטיים המתרחשת כאשר תאים מושתלים תוקפים את התאים של המטופל עצמו. עשרה אחוזים מהחולים חוו GVHD חריף בדרגות 3-4 ו-21% חוו GVHD כרוני הדורש טיפול מערכתי.
גיל צעיר יותר באבחון וגיל צעיר יותר בזמן השתלת תאים המטופואטיים היו קשורים לתוצאות נחותות. בקרב חולים שהיו שליליים ל-NGS-MRD, התוצאות היו דומות בקרב אלו עם הפרעות גנטיות בסיכון גבוה ולא בסיכון גבוה.
החוקרים מתכננים להמשיך ולחקור חריגות גנטיות וגורמים אחרים שעשויים להשפיע על התוצאות על מנת להנחות החלטות לגבי משטר התניה להמליץ על סמך פרופיל הסיכון המסוים של המטופל.
המחקר מומן על ידי השער לחקר הסרטן.
הישאם עבד אל-עזים, MD, מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת לומה לינדה, יציג את המחקר הזה ביום שבת, 6 בדצמבר 2025, בשעה 12:00 בצהריים שעון מזרח ב-W331 של מרכז הכנסים של מחוז אורנג'.
