חוקרי Mayo Clinic זיהו תא חיסון ספציפי שניתן למקד אליו כדי לתת דחיפה לטיפולים אימונותרפיים סטנדרטיים לסרטן. שני צוותי מחקר, שעבדו בשיתוף פעולה אך תוך שימוש בגישות שונות, מצאו כי ניתן לתמרן תאי חיסון "מגיבים ראשון" הידועים בשם תאי מיאלואיד כדי לשפר את פעילותם של תאי T הורגי גידול.
הממצא מצביע על כך שתאי מיאלואיד משופרים עשויים להגביר טיפולים מסוימים בנקודת ביקורת חיסונית, שהם הסטנדרט לטיפול בכמה סוגי סרטן, אך עשויים שלא להיות להם השפעות מתמשכות. כעת פותח ניסוי קליני ב- Mayo Clinic לבדיקת התאים המשופרים בחולים.
במחקר ב כתב עת לאימונותרפיה של סרטן, חוקרי Mayo Clinic פירטו כיצד הם מצאו דרך להגביר את תאי T הורטלי סרטן. המטרה הייתה לשפר טיפולים המפריעים לחלבונים מדכאים את מערכת החיסון, PD-1 ו-PD-L1, שיחד מדכאים את יכולתם של תאי T להילחם בסרטן. למרות שאימונותרפיות PD-L1 שואפות לחסום את PD-L1, החוקרים גילו שהמולקולה יכולה להתמיד בתהליך מיחזור טבעי שמחזיר אותה לפעולה.
המחקר שלנו מצא את החשיבות של תהליך המיחזור, ואנחנו מציגים דרך לטפל בו".
היידונג דונג, MD, Ph.D., חוקר אימונולוגיה של סרטן ב- Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center וחוקר ראשי של המחקר
צוות המחקר פיתח נוגדן, H1A, אשר הם גילו שיכול להפחית PD-L1 בתאי מיאלואיד אנושיים ולמנוע ממנו מיחזור. החלבון PD-L1 קיים בשפע על פני השטח של תאים מיאלואידים. כאשר החלבון נמנע ממחזור על תאי מיאלואיד, התאים הגבירו את פעולתם של תאי T הורגי סרטן.
"עכשיו יש לנו כלי שיכול להסיר לחלוטין את PD-L1 ובכך יש לנו יותר הפעלת תאי מיאלואיד", אומרת המחברת הראשית של המחקר, מישל הסו, שערכה את המחקר כעבודת התואר שלה בבית הספר למדעי ביו-רפואי של Mayo Clinic. "זיהוי התא המיאלואיד היה גילוי בלתי צפוי", היא אומרת.
צוות נוסף של Mayo Clinic נקט בגישה שונה והגיע למסקנה דומה לגבי חשיבותם של תאי מיאלואיד. צוות מחקר בראשות חוקרת האימונולוגיה ג'סיקה לנקסטר, Ph.D., ב- Mayo Clinic באריזונה, דיווח ב-iScience כי מקרופאגים, סוג של תאים מיאלואידים, ממלאים תפקיד בהפעלת תאי ה-T ההורגים הסרטן.
באמצעות הגישה המורכבת של מיקרוסקופיה של תאים חיים, הצוות מצא כי בעכברים, תאי T מקיימים אינטראקציה הדוקה עם המקרופאגים ויוצרים סביבה מולקולרית בעלת יכולת גבוהה יותר להרוג גידול.
"זהו שינוי פרדיגמה של אימונותרפיה PD-L1, שהתמקדה באופן מסורתי באינטראקציה של הגידול ותאי ה-T", אומר ד"ר לנקסטר. "מצאנו שחשוב לאסוף את המקרופאג', שמתפקד כשותף נוסף לתא חיסוני".
יתרה מכך, אומרת הסופרת הראשית טינה קוווק, שסיימה את הלימודים במהלך הדוקטורט שלה. מחקר ב- Mayo Clinic, "אנו יכולים לתכנת מחדש מקרופאגים של גידול באופן ישיר כך שיהיו יותר פרו-דלקתיים. הם יכולים להפוך למפעילי תאי T טובים יותר ולהניע שליטה טובה יותר בגידול. תכנות מחדש של המקרופאג עשוי להיות המפתח ליכולת למנוע עמידות לטיפול ולשנות תוצאות עבור חולים."
בהתבסס על הממצאים משתי המעבדות, מתוכנן ניסוי קליני שלב 1 של H1A. המחקר יכול בסופו של דבר לטפל טוב יותר בעמידות לאימונותרפיה ולהרחיב את אפשרויות הטיפול לאנשים עם סרטן.
סקור את המחקרים ב כתב עת לאימונותרפיה של סרטן ו iScience לרשימה מלאה של מחברים, גילויים ומימון.
