מאמר מחקר חדש פורסם ב הְזדַקְנוּת (ברשימה של MEDLINE/PubMed כ"Aging (Albany NY)" ו-"Aging-US" מאת Web of Science) כרך 16, גיליון 2, שכותרתו, "אינטראקציה PROX1 עם פיברובלסטים הקשורים לסרטן עשירים ב-α-SMA מקלה על התקדמות סרטן המעי הגס והחלחולת. ומתאם עם תוצאות קליניות גרועות ועמידות טיפולית."
המיקרו-סביבה של הגידול (TME) ממלאת תפקיד חיוני בהתקדמות הגידול באמצעות אינטראקציות מולקולריות מורכבות. פיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAFs), במיוחד אלה המבטאים אקטין אלפא חלק שריר (α-SMA) או מיופיברובלסטים, מסייעים בהקשר זה ומתואמים עם תוצאות לא חיוביות בסרטן המעי הגס (CRC). בעוד שמספר גורמי שעתוק משפיעים על TME, הרגולטור המדויק הגורם לחוסר ויסות CAF ב-CRC נותר חמקמק. Prospero Homeobox 1 (PROX1) בולט, שכן העיכוב שלו מפחית את פעילות CAF עשירה ב-α-SMA. עם זאת, התפקיד הטיפולי של PROX1 שנוי במחלוקת עקב ממצאי מחקר לא עקביים.
במחקר חדש זה, חוקרים Shiue-Wei Lai, Yi-Chiao Cheng, Kee-Thai Kiu, Min-Hsuan Yen, Ying-Wei Chen, Vijesh Kumar Yadav, Chi-Tai Yeh, Kuang-Tai Kuo, ו טונג-צ'נג צ'אנג מהמרכז הרפואי להגנה הלאומית של טאיפיי, האוניברסיטה הרפואית של טאיפיי, בית החולים לרפואה של האוניברסיטה הרפואית של טאיפיי, שואנג-הו, ואוניברסיטת טייטונג הלאומית השתמשו בפורטל ULCAN וציינו רמה מוגברת של PROX1 באדנוקרצינומה מתקדמת של המעי הגס, המקשרת לפרוגנוזה גרועה. המבחנים שלהם קבעו את ההשפעה של ביטוי יתר של PROX1 על מאפיינים של תאי CRC, בעוד שניסויים בתרבות משותפת הבליטו את הקשר PROX1-CAF. ביטויים מולקולריים אושרו על ידי qRT-PCR ו-Western blots, עם in vivo מחקרים המחזקים את התצפיות.
"המחקר שלנו הדגיש את הקשר בין PROX1 ל-α-SMA ב-CAFs."
PROX1 מוגבר בדגימות CRC נמצא בקורלציה עם α-SMA מוגבר בגידולים. אפנון PROX1 השפיע על ההתנהגות של תאי CRC ספציפיים, כאשר ביטוי היתר שלו מעודד פולשנות. הערכות קפלן-מאייר הדגימו קשר בין PROX1 או α-SMA לבין תוצאות הישרדות. כתוצאה מכך, PROX1, לבד או עם α-SMA, מופיע כסמן פרוגנוסטי של CRC. תרבות משותפת וניסויים בבעלי חיים הדגישו עוד יותר את הקשר הזה.
PROX1 נראה חיוני בוויסות התנהגות CRC ועמידות טיפולית בתוך TME על ידי השפעה על CAFs, מה שמסמל את הגן המשולב PROX1/α-SMA כסמן פרוגנוסטי פוטנציאלי של CRC. הרעיון של פיתוח מעכבים המכוונים לסט גנים זה מופיע כאסטרטגיה טיפולית פרוספקטיבית. עם זאת, מחקר זה כבול למגבלות, כולל אתגרים פוטנציאליים בתרגום קליני, חקירה ממוקדת של PROX1/α-SMA העלולה להתעלם מתורמים מולקולריים משמעותיים אחרים, והאופי הראשוני של הצעת פיתוח המעכבים.
"ככל שאנו מתקדמים בתחום זה, הפיתוח והאימות הקליני של מעכבי מולקולות קטנות המכוונות ל-PROX1/α-SMA הופכים הכרחיים, וסוללים את הדרך לשכלל ולייעל התערבויות טיפוליות ב-CRC."
