מחלת כליות פוליציסטית (PKD) היא הפרעה בלתי פתירה הגורמת לציסטות מלאות נוזל לגדול בכליות. זה נראה בדרך כלל אצל מבוגרים. בתור אחת ממחלות הכליות התורשתיות השכיחות ביותר, הצורה האוטוזומלית הדומיננטית של PKD נגרמת בדרך כלל על ידי מוטציות ב- PKD1 ו PKD2 גנים.
עם זאת, אחד מכל עשרה חולים עם מצב זה בדרך כלל לא מציג היסטוריה משפחתית של המחלה וחסרים מוטציות בגנים הידועים הללו. זה מעלה שאלה חשובה לגבי הגורמים הגנטיים האחרים שעשויים לתרום ל-PKD במקרים אלה.
במחקר שפורסם באינטרנט ב-16 ביולי 2024 ב דוחות בינלאומיים של הכליותחוקרים מאוניברסיטת טוקיו רפואית ודנטלית (TMDU) התייחסו לפער מרכזי בהבנת PKD. הם ביצעו ניתוח גנטי מקיף של חולים עם PKD תוך התמקדות בלעדית באלה ללא היסטוריה משפחתית של כליות פוליציסטיות.
בסך הכל גויסו למחקר 157 מטופלים מבוגרים מ-2014 עד 2023, שהגיעו מ-27 מוסדות יפניים. חולים אלו עברו בדיקות גנטיות באמצעות רצף הדור הבא, המכסה עד 92 גנים בהתאם לפאנל המשמש לבדיקה. גנים אלו היו קשורים כולם למחלות ציסטיות בכליות תורשתיות.
התוצאות הצביעו על סיבה אפשרית ל-PKD בחלק מהקבוצה.
הניתוח הגנטי המקיף שלנו גילה כי לשבעה חולים (4.5%) היו מוטציות בגן IFT140, גן שזוהה לאחרונה הקשור ל-PKD.
ד"ר אייסי סוהרה, פרופסור חבר, אוניברסיטת טוקיו לרפואה ושיניים
זה היה בניגוד מוחלט לממצאים קודמים בנושא IFT40.
סוהרה הוסיפה, "השיעור של וריאנטים מונואלליים של אובדן תפקוד IFT140 בקבוצה זו היה גבוה יותר מזה בקבוצות שדווחו בעבר עם כליות פוליציסטיות עם היסטוריה משפחתית חיובית", הוא מוסיף.
כדי לשפוך אור נוסף על סוגיה זו, החוקרים ניתחו מאפיינים קליניים רלוונטיים שונים של המטופלים. מעניין לציין שהכליות של חולים עם מוטציות בגן ITF140 היו בדרך כלל במצב טוב יותר מאלה עם PKD1 מבחינת תפקוד הכליות וגודל הציסטה. "מכיוון שהפנוטיפ של כליות פוליציסטיות הנגרם על ידי הגן IFT140 הוא קל, מחלת כליות הורית עלולה להתעלם. לכן, מטופלים ללא היסטוריה משפחתית חיובית נוטים יותר לשאת גרסאות פתוגניות ב-IFT140," מדגיש ד"ר טקיאסו מורי מ-TMDU. בהסבר נוסף, הוא אומר, "חולים עם כליות פוליציסטיות הקשורות ל-IFT140 צפויים גם להיות לא מאובחנים בגלל קצב סינון גלומרולרי גבוה יחסית, נפח כליות קטן יותר וציסטות כליות לא טיפוסיות."
בסך הכל, תוצאות המחקר הזה עוזרות לצייר תמונה ברורה יותר של הנוף הגנטי סביב PKD אוטוזומלית דומיננטית, המשפיעה על למעלה מ-30,000 אנשים ביפן בלבד. "הממצאים שלנו עשויים להשפיע על הפרקטיקה הקלינית, כולל אבחון, בחירת טיפול תרופתי וייעוץ גנטי לחולי PKD בוגרים ללא היסטוריה משפחתית," מסכם ד"ר טאקויה פוג'ימארו מ-TMDU.
לסיכום, מחקר פורץ דרך זה יכול לחולל מהפכה באבחון ובטיפול, להציע תקווה לתוצאות משופרות משמעותית. עם חדשנות מתמשכת, ההבטחה לטיפול משופר בחולים בחולים עם PKD עשויה להפוך בקרוב למציאות.
