פורסם מאמר מחקר חדש Oncotargetכרך 16, ב- 24 באפריל 2025, תחת הכותרת "ביטוי PD-L1 ו- FOXP3 בנגעים אינטראקייטליים קשקשניים בדרגה גבוהה של האזור האנוגני."
החוקרים הומברטו קרוואלו קרניירו, רודריגו דה אנדרדה נטאל, חוסה וסאלו ופרננדו אוגוסטו מתרחקים מה- Instituto d'Or de Pesquisa e Ensino ו- Rede d'Or למדו שינויים ברקמות מוקדמות שנגרמו על ידי פפילומבוס אנושי (HPV), באנל, בציוני הפניל. הם גילו כי נגעים לפני סרטן בדרגה גבוהה עוררו תגובות חיסוניות חזקות יותר והראו רמות גבוהות יותר של שני סמנים הקשורים לחיסון, PD-L1 ו- FOXP3. ממצאים אלה חשובים מכיוון שהם עוזרים להסביר כיצד כמה נגעים הקשורים ל- HPV מתקדמים לסרטן בעוד שאחרים נרפאים בעצמם.
ידוע ש- HPV בסיכון גבוה גורם למספר סוגים של סרטן אנוגניאלי. לפני מופיעים סרטן אלה, הנגיף מוביל לעתים קרובות לשינויי רקמות לא תקינים המכונים נגעים תוך-אפיתליים קשקשניים בדרגה גבוהה. רבים מהנגעים הללו נעלמים ללא טיפול, אך חלקם הופכים לסרטן במיוחד בקרב אנשים עם מערכות חיסון מוחלשות. מחקר זה בדק כיצד פעילות חיסונית עשויה למלא תפקיד בהתקדמות זו.
החוקרים בדקו רקמות של 157 חולים -95 גברים ו -55 נקבות-עם נגעים הקשורים ל- HPV בדרגה גבוהה או בדרגה נמוכה. הם גילו שתאי ויסות T, המסומנים על ידי חלבון FOXP3, היו נפוצים יותר בנגעים בדרגה גבוהה. ידוע כי תאי חיסון אלה מדכאים תגובות חיסוניות, מה שיכולות לאפשר לתאים נגועים או לא תקינים לצמוח. הצוות מצא גם ביטוי גבוה יותר של PD-L1, חלבון המסייע לתאים להתחמק מגילוי חיסון, במיוחד בתאי חיסון דלקתיים.
"הסתננות דלקתית צפופה וספירות גבוהות של תאי FOXP3+ היו תכופים יותר באופן משמעותי בקרב חולים עם HSILs מאשר אצל אלה עם LSILSHR (P = 0.04 ו- 0.02, בהתאמה). HSILs גם הציגו ביטוי PD-L1 גבוה יותר (PADJ <0.01 ו- <0.01 עבור ה- SP142 ו- 22C3 CLONES, על פי DOMENTONEDENDEREDENTER DOMENTON.
ממצאים אלה מראים כי HPV עשוי להתחיל להימנע ממערכת החיסון בשלב מוקדם של הזיהום, עוד לפני שמתפתח סרטן. השילוב של רמות גבוהות FOXP3 ו- PD-L1 עשוי ליצור סביבת מגן לתאים נגועים, מה שמקשה עליהם לגוף לחסל. התחמקות חיסונית זו עשויה לאפשר לנגעים להישאר, ועם הזמן להיות סרטניים.
המחקר השווה גם חולים עם HIV וללא הערכתם אם בריאות החיסון השפיעה על התוצאות. בעוד שאלו עם מערכות חיסון נפגעות היו נגעים נרחבים יותר, ביטוי PD-L1 ו- FOXP3 נמצא גם בחולים עם מערכות חיסון בריאות. עדות זו מראה כי התחמקות חיסונית על ידי HPV יכולה לקרות ללא קשר למעמדו החיסוני של האדם.
הבנת אופן התפקוד של PD-L1 ו- FOXP3 בנגעים המוקדמים הקשורים ל- HPV עשויה לעזור לקלינאים לחזות אילו נגעים נוטים יותר להפוך לסרטן. תובנות אלה עלולות להוביל לאסטרטגיות חדשות לניטור, טיפול או מניעת נגעים וסרטן טרום סרטניים הקשורים ל- HPV באזור האנוגניטל. המחקר מדגיש כיצד שינויים מוקדמים במערכת החיסון יכולים למלא תפקיד מפתח בפיתוח סרטן הקשור ל- HPV.
