Xenografts (PDX) שמקורם במטופל עשויים לחזות במדויק הישנות מוקדמת ותוצאות הישרדות בסרטן שד שלילי משולש (TNBC), ומציעים כלי פוטנציאלי להתאים אסטרטגיות טיפול להפחתת הסיכון להישנות.
לִלמוֹד: לקראת מחקר: השתלת Xenograft שמקורה במטופל מנבאת הישרדות לקויה בחולים עם סרטן שד טריפל שלילי שאובחן לאחרונה. קרדיט תמונה: Design_Cells / Shutterstock.com
מחקר שפורסם לאחרונה ב JCO Precision Oncology בוחן את הקשר בין xenograft (PDX) שמקורו במטופל עם שיעורי הישנות והישרדות בחולות סרטן שד משולש שלילי (TNBC).
אסטרטגיות להפחתת הסיכון להישנות TNBC
נכון לעכשיו, הסיכון להישנות ב-TNBC צפוי על ידי אי השגת תגובה מלאה פתולוגית (pCR) לכימותרפיה לפני ניתוח. לפיכך, נעשה שימוש ב-pCR להשגת פרוגנוזה ארוכת טווח ולמעקב אחר יעילות הטיפול לפני הניתוח.
עם זאת, pCR לא מצליח לתאם היטב עם הישרדות ללא הישנות או הישרדות כוללת (OS). השימוש בכימותרפיה משלימה להפחתת הסיכון להישנות הביא גם לתוצאות מעורבות בניסויים קודמים.
חוסר היכולת לזהות במדויק חולים בסיכון גבוה להישנות הוביל לטיפול יתר פוטנציאלי בחולים עם TNBC בשלב מוקדם עם משטרי כימותרפיה רעילים יותר. כתוצאה מכך, גישה אינטנסיבית זו מגדילה את הסיכון להשפעות שליליות של התרופה מבלי לשפר את התחזית של המטופל.
לגבי המחקר
PDX נראה ומתנהג כמו הגידול שמקורו, וכך קל יותר לחזות כיצד תרופות חדשות עשויות לפעול על החולה עם סוג זה של גידול. למרות שחריטת PDX מתאמת לעתים קרובות עם פנוטיפ אגרסיבי יותר, קצב ההשתלה יכול להיות בלתי צפוי ומשתנה עם תת-סוג הגידול.
המחקר הנוכחי היה ניסוי עיוור על 80 חולים עם TNBC שאובחן לאחרונה, כמו גם גידולים עם קולטני הורמונים נמוכים ומצב שלילי של גורם גדילה של גורם גדילה אנושי-2. לא ניתנה התערבות לחולים במהלך הניסוי. גידולים מחולים אלה הוסרו ולאחר מכן הושתלו באופן ניתוחי לעכברים צעירים עם כשל חיסוני משולב חמור (SCID).
מטרת המחקר הנוכחי הייתה לקבוע סמני סיכון אמינים יותר לקביעת סיכון הישנות ותמותה הקשורים לסרטן השד בהתבסס על שיעור ההשתלה המוצלחת של PDX מ-TNBC לא גרורתי.
נקודת הסיום העיקרית של הניסוי היא הישרדות ללא מחלה למשך שלוש שנים, כאשר המעקב עדיין נמשך. לפיכך, המחקר הנוכחי מדווח על מערכת הפעלה נטולת מחלה לאחר שנה ותגובה פתולוגית לכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית.
שיעורי השתלות והישנות
חציון המעקב למחקר הנוכחי היה 2.6 שנים. בסך הכל, הישנות התרחשה ב-16% מהחולים, תשעה בתוך שנה אחת מהמעקב. דווח על עשרה מקרי מוות, מתוכם תשעה כתוצאה מסרטן שד חוזר גרורתי. שמונה מתוך תשעת החולים הללו היו חיוביים ל-PDX-engraftment.
מבין 18 מטופלים שהיו חיוביים להשתלת PDX, לשמונה הייתה הישנות של שנה אחת עם שיעור הישנות של 44.4%.
אפילו לאחר ניתוח מוחלט, שמונה מתוך 17 חולים עם השתלה מוצלחת חזרו תוך שנה. לעומת זאת, רק אחד מתוך 45 חולים ללא השתלה חזר להישנות.
TNBC חזר תוך שנה לאחר הניתוח הסופי ב-80% מחולי PDX-engraftment. חציון ההישרדות בחולים אלו היה 0.55 שנים מהאבחנה של הישנות, בעוד שהסיכון להישנות לאחר הניתוח היה גבוה פי 21.1 בקבוצת ההשתלה.
הישנות אחת דווחה בקרב 62 מטופלים שאינם מושתלים בשיעור הישנות של 1.6%. לפיכך, הסיכון הכולל להישנות בקבוצת ההשתלה היה גבוה פי 17.5 מאשר בקבוצת הלא-השתלה.
לעומת זאת, שלושה מטופלים שאינם מושתלים הישנות ואף אחד לא מת במהלך תקופת המעקב עד היום. החציון של מערכת ההפעלה וההישרדות ספציפית לסרטן השד (BCSS) היו שניהם 1.8 שנים בקבוצת ההשתלה עם יחסי סיכון של 21.1 ו-39.5, בהתאמה.
ה-pCR לא היה קשור באופן מובהק לשיעורי הישנות של שנה אחת. שלושה חולים השיגו pCR אך חזרו במהלך השנה הראשונה, לשלושתם השתלת PDX מוצלחת. כל שלוש המטופלות נפטרו כתוצאה מסרטן שד גרורתי תוך שנה אחת לאחר הישנות של ביופסיה שאובחנה.
מסקנות
ממצאי המחקר מצביעים על הפוטנציאל של השתלת PDX לנבא באופן ברור, חזק ובלתי תלוי הישנות גידול מוקדמת ב-TNBC לא גרורתי. השתלה מוצלחת משקפת את ההתנהגות האגרסיבית של תאי הגידול, ובכך חושפת אילו גידולים צפויים לחזור ולחולל גרורות עם פרוגנוזה גרועה במיוחד.
ניתן לתת למטופלים אלו טיפול נוסף כדי להפחית את שיעורי הישנות, תוך הגבלת טיפול כימותרפי מיותר עבור אנשים בסיכון נמוך להישנות. יתרה מכך, לחולים בסיכון גבוה ניתן לקבל טיפולים הפועלים ביעילות רבה יותר במקרים המועדים להישנות כדי לחסל את המחלה לחלוטין.
למרות שהמחקר הנוכחי נמשך, ממצאים אלה אינם חושפים קורלציות בין השתלה לתוצאות בחולים עם גידולים חיוביים לקולטנים להורמונים.
השתלת PDX אינה שיטה קלינית ריאלית. לפיכך, מחקר עתידי יכול להתמקד בזיהוי סמנים ביולוגיים של השתלה כדי לספק פונדקאית שימושית קלינית ובעלת קיימא עבור השתלת PDX בחולי TNBC.
