Search
"מים אלקליינים" אינם מצליחים להוות חלופה יעילה למניעת אבנים חוזרות בדרכי השתן

השתלת כליות חזיר פורצת דרך מסיימת דיאליזה לאישה באלבמה

אישה מאלבמה משוחררת מדיאליזה ובריאות טובה יותר לאחר שהמנתחים ב-NYU Langone Health ביצעו השתלת כליית חזיר שעברה עריכה גנטית בחודש שעבר. ההליך מסמן את פריצת הדרך המבטיחה האחרונה בפרקטיקה כירורגית מתפתחת, המוצגת כפתרון למשבר אספקת האיברים.

טוואנה לוני, בת 53, תרמה כליה לאמה בשנת 1999 אך פיתחה אי ספיקת כליות מספר שנים לאחר מכן לאחר שסיבוך במהלך ההריון גרם נזק ליתר לחץ דם. פחות מאחוז אחד מהתורמים החיים מפתחים אי ספיקת כליות, אך אלו שזקוקים להשתלה מקבלים עדיפות גבוהה יותר ברשימת ההמתנה. עד דצמבר 2016, היא הייתה צריכה להתחיל בטיפול דיאליזה כדי להסיר עודפי נוזלים ופסולת ממחזור הדם שלה. היא נרשמה להשתלת כליה בתחילת 2017, אך התברר שכמעט בלתי אפשרי למצוא התאמה מתאימה: הרמות הגבוהות באופן יוצא דופן של נוגדנים מזיקים בדמה גרמו לצורה הרסנית של דחיית השתלה. היא נשארה ברשימת ההמתנה להשתלות במשך כמעט שמונה שנים תוך איבוד לאט לאט כלי דם נגישים לתמיכה בדיאליזה.

לאור החמרה במצבה הרפואי עקב דיאליזה ממושכת וחוסר הסבירות למצוא התאמה מוצלחת לאחר שנים של חיפושים, לוני הוסמכה לקבל כליית חזיר עם 10 עריכות גנים במסגרת תוכנית הגישה המורחבת של מנהל המזון והתרופות, הידועה גם בשם שימוש בחמלה. התוכנית מאפשרת שימוש במוצרים רפואיים מחקריים מחוץ לניסויים קליניים כאשר למטופל יש מצב מסכן חיים.

השתלת קסנו נותרה גבול חדש בניתוח, עם אתגרים שצריך להתגבר עליהם. עם זאת, לוני היא הבריאה ביותר שהייתה מזה שמונה שנים. "זו ברכה," אמר לוני. "אני מרגיש שניתנה לי עוד הזדמנות בחיים. אני לא יכול לחכות כדי שאוכל לטייל שוב ולבלות יותר זמן איכות עם המשפחה והנכדים שלי".

ההליך של לוני מציין את הפעם השלישית שבה כליה מחזיר שנערך בגנים הושתלה באדם חי. היא הראשונה שקיבלה כליה מחזיר עם 10 עריכות גנים וכרגע היא האדם היחיד בעולם שחי עם איבר חזיר.

"עלינו להגן בכל מחיר על הגיבורים שלנו שבעצמם נתנו את מתנת החיים למישהו אחר", אמר רוברט מונטגומרי, MD, DPhil, שהוביל את ההליך ומיהו ה. ליאון פכטר, MD, פרופסור לכירורגיה; יו"ר מחלקת הכירורגיה של בית הספר לרפואה של בית הספר גרוסמן של NYU; ומנהל המכון להשתלות לאנגונה של NYU. "טוואנה מייצגת את שיא ההתקדמות שעשינו בהשתלת קסנו מאז שביצענו את הניתוח הראשון ב-2021. היא משמשת מגדלור של תקווה לאלה הנאבקים באי ספיקת כליות. כל הרופאים, החוקרים, האחיות, המנהלים והצוותים הטיפוליים הפרי-ניתוחיים ב- NYU Langone Health המעורבת ביצירת הרגע הזה לאפשרי כל כך נרגשים בשבילה, ואני לא יכול להיות יותר גאה במה שהם עשו לשפר את חייה של טוואנה באמצעות ההישג המדעי המדהים הזה".

בבית באלבמה, לוני היה במקור תחת טיפולו של ג'יימי לוק, MD, MPH, מנתח השתלות שהוביל חידושים בהשתלות קסנו בזמן שהותו באוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם (UAB). ד"ר לוק יזם את אפליקציית הגישה המורחבת של ה-FDA של לוני לקבלת כליה מחזיר עם 10 עריכות גנים. ב-UAB, ד"ר לוק ערך מספר מחקרים כדי לוודא שהאיבר ביצע את אותן פונקציות מקיימות חיים כמו כליה אנושית, וכתוצאה מכך, הצליח לספק נתונים קריטיים ל-FDA לצורך אישור בקשת החירום.

ד"ר לוק שיתף פעולה עם ד"ר מונטגומרי, המנטור הוותיק שלה, כדי לעזור לאפשר השתלת קסנו ללוני. בנוסף, ד"ר לוק מונה לאחרונה לתפקיד מנהיגות השתלות חדש כמנהל חטיבת ההשתלות במינהל משאבי הבריאות והשירותים בארה"ב.

כמעט 104,000 איש נמצאים ברשימת ההמתנה להשתלה, כאשר למעלה מ-90,400 מהם ממתינים לכליה. על פי המרכז למניעת ובקרת מחלות, יותר מ-1 מכל 7 מבוגרים – כ-35.5 מיליון אנשים – סובל ממחלת כליות כרונית בארצות הברית. מתוכם, המכונים הלאומיים לבריאות מעריכים שלכמעט 808,000 יש מחלת כליות סופנית, אך רק כ-27,000 קיבלו השתלות כליה ב-2023.

לגבי ההליך

הניתוח של לוני הוא האחרון בסדרה של הליכים דומים הידועים בשם השתלת קסנו, המהווה תרגול של השתלת איברים בין מינים.

הכליה הושתלה בבטן התחתונה של לוני לאחר ניתוח בן שבע שעות בהנחיית ד"ר מונטגומרי וד"ר לוק ב-25 בנובמבר 2024, ב-NYU Langone Health בניו יורק. האיבר, המכונה UKidney, היה מחזיר שנערך בגנים שפותח על ידי Revivicor Inc., חברה בת של United Therapeutics Corporation. 10 עריכות הגנים כוללות הסרה של שלושה אנטיגנים אימונוגניים (Gal, Sda ו-Neu5Gc) וקולטן להורמון גדילה חזירי. נוספו שישה טרנסגנים אנושיים כדי להפוך את כליית החזיר שעברה גנים לתואמת יותר עם הנמען האנושי ולהפחית את הסבירות לדחייה. עריכות הגנים, גידול החזירים והייצור של ה-UKidney המחקרית המשמשת בהליך זה בוצעו על ידי United Therapeutics ו-Revivicor. לא נעשה שימוש במכשירים או תרופות אחרות שלא אושרו בהליך.

לאחר 11 ימים של תצפית לאחר ניתוח על ידי צוות NYU לנגון להשתלות, לוני שוחרר מבית החולים ב-6 בדצמבר לדירה בניו יורק. היא תבקר בבית החולים מדי יום לצורך הערכה. כחלק מהטיפול החריף שלה ברגישות לנוגדנים, היא עשויה לעבור מתן תרופות באשפוז מדי פעם בזמן שמערכת החיסון שלה מסתגלת לאיבר החדש שלה. היא צפויה לחזור הביתה לאלבמה בעוד שלושה חודשים.

"טואנה היא מקור השראה. המסע שלה להשגת השתלת כליה מקיימת חיים היה ארוך ומלא באינספור מכשולים, ובכל זאת היא לא נרתעה. לראות תקווה משוחזרת לעתיד שלמשך זמן כה רב היה מחוץ להישג ידה. המשפחה והקהילה שלה הם לא פחות מניסים", אמר ד"ר לוק. "השתלה היא אחד הטיפולים הבודדים שיכולים לרפא מחלה מורכבת בן לילה, ובכל זאת יש מעט מדי איברים כדי לספק תרופה לכל הנזקקים. NYU Langone Health מציבה מצוינות כסטנדרט, והמחויבות שלהם לחדשנות מורגשת, כפי שהוכח. מאת Towana – האדם החי היחיד עם קסנוגרפט מתפקד להיות חבר בצוות המטפל שלה היה זכות מוחלטת, ולא יכולתי להיות גאה יותר בצוות NYU Langone Health. המחשבה שאולי יש לנו כעת פתרון למשבר המחסור באיברים עבור אחרים שנמקו ברשימות ההמתנה שלנו, מעוררת את הרגשות המבורכים ביותר: שמחה צרופה!"

חוקרים נוספים בהשתלת הקסנו כללו את אדם גרייזמר, MD; ג'פרי מ. שטרן, MD; Bonnie E. Lonze, MD, PhD; ניקול מ' עלי, MD; ספנה מהטה, MD; Vasishta Tatapudi, MD; Aprajita Mattoo, MD; אדוארד י. סקולניק, MD; מאסימו מנג'ולה, דוקטורט; פיליפ מ. זומר, MD; Fainareti Zervou, MD; הנרי ג'יי נוימן, MD; אנומה נלו, MD; Elaina P. Weldon, MSN, NP; קארן חליל, PharmD; ג'קלין קים, MD; איאן ס. יפה; עימאד אלג'באן, ד"ר; טל איתן, ד"ר; רבקה אסקר, PharmD; ניקי לוסון, RN; ססיליה דטרוויל, MS; Jef D. Boeke, PhD; ברנדן קיטינג, DPhil; סיימון וויליאמס, דוקטורט; מינג וו, MD; ראמין הרטי, MD; הארווי פאס, MD; Vineeta Kumar, MD; מייגן סייקס, MD, מנהלת מרכז קולומביה לאימונולוגיה מתרגמת, ואלכסנדר לופי, MD, PhD, מנהל מכון פריז להשתלות והתחדשות איברים.

NYU Langone Health מכירה ב-United Therapeutics עבור UKidney ובתמיכה כספית הניתנת ליוזמות מחקר של השתלות קסנו, כמו גם התמיכה של Alexion Pharmaceuticals Inc., שסיפקה ל-Ultomiris, הידועה גם בשם ravulizumab-cwvz, כדי לסייע במניעת דחיית כליות. Ultomiris, שאושרה לטיפול במחלות נדירות מסוימות, הפכה לזמינה לשימוש בהליך ניסיוני זה באמצעות הסכם מחקר שיתופי וחריג שימוש בחמלה שאושר על ידי ה-FDA. כחלק מתוכנית השימוש החמלה של Apellis Pharmaceuticals, החברה סיפקה את Empaveli, הידועה גם בשם pegcetacoplan, לטיפול מחוץ לתווית למניעת דחייה של האיבר.

התקדמות בהשתלת קסנו

התערבות מורכבת זו מציינת את ניתוח השתלת הקסנו השביעי של בני אדם שבוצע על ידי המכון להשתלות לאנגונה של NYU ובתזמור של ד"ר מונטגומרי, שבילה חלק ניכר מהקריירה שלו בלימוד גישות חדשניות להרחבת אספקת האיברים. הוא ביצע את השתלת חזיר לאיבר אנושי בעריכת גנים הראשונה בעולם ב-25 בספטמבר 2021, באדם שנפטר מבחינה נוירולוגית עם לב פועם. הליך דומה נערך ב-22 בנובמבר 2021.

מנתחים ב-NYU Langone ביצעו אז בקיץ 2022 שתי השתלות לב חזיר שעברו עריכה גנטית באנשים שנפטרו מבחינה נוירולוגית. בשנה שעברה, מחקר בן 61 יום של השתלת קסנו של כליית חזיר שעברה עריכה גנטית בגבר שנפטר לאחרונה הראה ביצועים מיטביים עם דיכוי חיסוני סטנדרטי. באפריל 2024 קיבלה ליסה פיזאנו את השתלת משאבת הלב המשולבת הראשונה אי פעם והשתלת כליית חזיר שעברה עריכה גנטית. מאוחר יותר היא מתה תחת טיפול בהוספיס ב-7 ביולי לאחר קושי לגמול אותה מתרופות אשפוז המשמשות לשמירה על לחץ דם גבוה מספיק כדי לתמוך בכליה.

"ללא הנדיבות והאלטרואיזם של אלה שהשתתפו במחקר שלנו עד לנקודה זו, השלב הבא בהשתלת קסנו לא היה אפשרי", אמר ד"ר מונטגומרי. "המקרה של Towana הוא מבשר לניסויים קליניים פוטנציאליים, תחת הנחיית ה-FDA, כדי לקבוע אם האיברים הללו בטוחים כמקור חדש ובר-קיימא לאיברים עבור מי שזקוק להם".

דילוג לתוכן