מחלת הנטינגטון התריסה זה מכבר ניסיונות להציל נוירונים סובלים. מחקר חדש ב דוחות תאים מראה כי השתלת תאי אבות גלייה אנושיים בריאים למוחם של מודלים של בעלי חיים בוגרים של המחלה לא רק האטו את הירידה המוטורית והקוגניטיבית אלא גם תוחלת החיים המורחבת. ממצאים אלה מעבירים את ההבנה שלנו בפתולוגיה של הנטינגטון ופותחים דרך פוטנציאלית לטיפולים מבוססי תאים אצל מבוגרים שכבר מראים תסמינים.
גליה הם מטפלים חיוניים של נוירונים. שחזור תמיכה בריאה של גלייה-אפילו לאחר התסמינים יתחיל לאפס ביטוי גנים עצביים, לייצב את התפקוד הסינפטי ולעכב באופן משמעותי את התקדמות המחלה. מחקר זה מעביר את הפרספקטיבה על הנטינגטון מהשקפה מרכזית עצבית לאחת המציגה תפקיד קריטי לפתולוגיה של הגליה בהנעת תפקוד סינפטי. זה גם אומר לנו שלמוח הבוגר עדיין יש יכולת תיקון כשאתה מכוון לתאים הנכונים. "
סטיב גולדמן, ד"ר דוקטור
מחלת הנטינגטון: מעבר לנוירונים
מחלת הנטינגטון היא הפרעה מוחית תורשתית הנגרמת כתוצאה ממוטציה בגן האנטטין. מוטציה זו מובילה לחלבון לא תקין הפוגע בהדרגה בתאי עצב, במיוחד באזור הנקרא הסטריאטום, וגורם לבעיות תנועה, שינויי מצב רוח וירידה קוגניטיבית.
הגישה המדעית למחלה זו התמקדה באופן מסורתי בחיסכון או בהחלפת הנוירונים המושפעים, אך עשרות שנים של מחקר במעבדת גולדמן הראו כי התמיכה במוח הנקראת Glia-משחק תפקיד מכריע באופן התפתחות המחלה.
לאחר שנחשבו כ"דבק "בלבד להחזיק נוירונים במקום, ידוע כיום כי גליה מווסתת את הבריאות העצבית, שולטת בדלקת ושמירה על האיזון הכימי של המוח. אצל הנטינגטון, גליה הופכת לא מתפקדת ועשויה לתרום לנזק עצבי. על ידי החלפת גליה חולה בבריאה, מדענים מקווים להחזיר את הנוירונים הסביבים התומכים דורשים לתפקד כראוי, ועלולים לשמור על תאי העצב שאבדו במחלה.
השתלת גליה בריאה לעכברים סימפטומטיים
החוקרים השתמשו בעכברים R6/2, מודל מבוסס היטב של מחלת הנטינגטון המפתח תסמינים מוטוריים וקוגניטיביים הדומים לאלה שנראו אצל אנשים. בגיל חמישה שבועות התסמינים רק החלו, אך לפני שירידה קשה-עכברים אלה קיבלו זריקות ישירות לסטריאטה שלהם של תאי אבות גלייה אנושיים, גלייה בשלב מוקדם שיכולים להתבגר לסוגים שונים של תאי גלייה. העכברים נבדקו במשימות מדידת תיאום, תנועה, זיכרון וחרדה.
הצוות השתמש ברצף RNA של גרעין חד-גרעיני כדי לראות אילו גנים מופעלים או כבויים בנוירונים של העכברים המטופלים. הם גם תייגו נוירונים בודדים עם נגיף כלבת שונה כדי לדמיין את הסתעפות שלהם (דנדריטים) ונקודות חיבור (עמוד השדרה).
משיפורים מוטוריים לשיקום סינפטי
העכברים המטופלים הראו עיכוב ברור בהידרדרות המוטורית והקוגניטיבית וחיו כמה שבועות יותר מאשר עכברי HD שלא טופלו.
נוירונים בעכברים R6/2 בדרך כלל מאבדים ביטוי של גנים המעורבים בשמירה על סינפסות תפקודיות, החיבורים בין תאי עצב. לאחר השתלת גלייה, רבים מהגנים הללו הוחזרו למעשה. בנוסף, בעוד שלנוירונים בעכברים שמודלים מחלת הנטינגטון בדרך כלל סובלים פחות ענפים ועמוד שדרה, בעכברים של הנטינגטון קיבלו גליה בריאה, הסתעפות דנדריטית וצפיפות עמוד השדרה שהתאוששו לרמות המתקרבות לנורמליות.
"אף על פי שהטיפול החל לאחר הופעת התסמינים, שיפורים משמעותיים עדיין נראו באיר את הפוטנציאל להתערבות למבוגרים ", אמר המחקר המחקר עבדלטיף בנריס, PHD, עם המרכז הרפואי של אוניברסיטת רוצ'סטר." מחקר זה מראה כי התמקדות בבריאות גלייה-במקרה זה על ידי השתלה תאים בריאים-משפיעה על משמעות של מחלות, לא רק במודלים יולדים אלא במבוגרים.
הרחבת ושכלול אסטרטגיות מבוססות תאים
החוקרים מאמינים כי השתלת תאי תמיכה בריאים עלולה להפוך לחלק מאסטרטגיית טיפול רב-ממושכת-או לבד או לצד גישה למיקוד גנים. מחקר עתידי יצטרך לקבוע את המסירה, המינון והתזמון האופטימלי לאסטרטגיה זו. עם זאת, מעבר לכך, שילוב החלפת גלייה בטיפולים אחרים, כמו הורדת ביטוי ציד מוטציה והחלפת נוירונים אבודים, עשוי להניב יתרונות גדולים עוד יותר.
גולדמן אמר כי "בעוד שמודלי עכברים אינם תופסים כל היבט של מחלת הנטינגטון האנושית, ממצאים אלה מרחיבים את הנוף הטיפולי כדי לכלול החלפת גלייה או תיקון כאסטרטגיית טיפול פוטנציאלית אטרקטיבית.
מחברים משותפים נוספים כוללים סופרים ראשונים משותפים קרלוס וילנובה ונגיין הוינה, כמו גם ג'ון נ. מריאני, בנימין מנסקי, אשלי טייט, סיגנה סישואג 'לורנזן, ודווין צ'נדלר-מיליטלו עם מרכז התרגום לנוירומדיקין, אשר מתנשאים במעבדות באוניברסיטה באוניברסיטת. המחקר נתמך במימון של קרן לונדבק, קרן נובו נורדיסק, סאנה ביוטכנולוגיה, המכון הלאומי להזדקנות, קרן הצ'די והקלאסיקה של גולף מחלת הנטינגטון.
