ניתוחי תת-קבוצות חושפים RAs GLP-1 עשויים להפחית את התשוקה לאלכוהול ותגובתיות המוח.
לִלמוֹד: קשר בין אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון ושינוי בצריכת אלכוהול: סקירה שיטתית. קרדיט תמונה: Kmpzzz/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב- eClinicalMedicineקבוצת חוקרים העריכה את הקשר בין שימוש אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1 RA) ושינויים בצריכת אלכוהול, יחד עם השפעתם על תוצאות הקשורות לאלכוהול ותגובתיות המוח.
רֶקַע
צריכה מופרזת של אלכוהול היא משבר בריאותי עולמי, עומס כלכלי, חברתי ורפואי, כאשר הפרעות הקשורות לאלכוהול הן הגורם המוביל לאשפוזים ולמוות. בבריטניה (בריטניה) לבדה, מקרי המוות הקשורים לאלכוהול הגיעו לשיא בשנת 2022, וההשפעה הכלכלית עולה על 21 מיליארד ליש"ט בשנה.
לטיפולים הקיימים להפרעת שימוש באלכוהול (AUD) יש לרוב יעילות מוגבלת עקב דבקות לקויה והשפעות שליליות. GLP-1 RAs, שפותחו במקור עבור סוכרת סוג 2 והשמנת יתר, מראים הבטחה בוויסות מסלולי התגמול המרכזיים בהתמכרות. דרוש מחקר נוסף כדי לבסס את היעילות, הבטיחות והסבילות שלהם לטווח ארוך בניהול AUD.
לגבי המחקר
סקירה שיטתית זו דבקה בהנחיות דיווח מועדפות עבור בדיקות שיטתיות ומטה-ניתוחים (PRISMA) וסינתזה נתונים קיימים ממחקרים שפורסמו בעבר. חיפוש אלקטרוני נערך ב-24 במרץ 2024 ברחבי Ovid Medline, EMBASE ו- PsycINFO כדי לזהות מחקרים רלוונטיים מההתחלה ועד תאריך החיפוש.
כמו כן, נחקרו משאבים נוספים, כולל ספרות אפורה וסינון ידני של הפניות. חיפוש משלים ב-7 באוגוסט 2024 לא העלה מחקרים חדשים. אסטרטגיית החיפוש התבססה על מודל האוכלוסייה, ההתערבות, ההשוואה והתוצאה (PICO) ושוכללה עם מידע של ספרן מומחה.
מחקרים מתאימים כללו את אלה שכללו אנשים עם צריכת אלכוהול מדי פעם או מופרזת, כולל AUD. נכללו מאמרי כתב עת שנבדקו עמיתים, תקצירים שפורסמו וניסויים קליניים מתמשכים המספקים מספיק נתונים.
אבחנה של צריכת אלכוהול מופרזת זוהתה באמצעות קריטריונים מאומתים, כולל ציוני מבחן זיהוי הפרעות אלכוהול (AUDIT) וסיווגי אבחון וסטטיסטי של הפרעות נפשיות 5 (DSM 5) או סיווג בינלאומי של מחלות 10 (ICD 10).
כותרות ותקצירים נבדקו באופן עצמאי על ידי סוקרים באמצעות תוכנת סקירה שיטתית, וחילוץ הנתונים בעקבות תבנית מובנית.
התוצאה העיקרית שהוערכה הייתה ההשפעה של RAs GLP-1 על צריכת אלכוהול. תוצאות משניות כללו ניצול שירותי בריאות, אירועים בריאותיים הקשורים לאלכוהול ותופעות לוואי.
תוצאות המחקר
בסך הכל זוהו בתחילה 1,128 רשומות, כאשר שישה מחקרים עומדים בקריטריונים לזכאות לאחר הסרת כפילויות ובוצעה מיון. מחקרים אלו כללו שני מחקרים אקראיים מבוקרים (RCT), סדרת מקרים אחת ושלושה מחקרים תצפיתיים רטרוספקטיביים.
המחקרים הכלולים הגיעו מאירופה, ארצות הברית והודו. בסך הכל, נותחו 88,190 משתתפים, כולל 286 מ-RCT ו-87,904 ממחקרי תצפית. הרוב היו גברים (56.9%), עם גיל ממוצע של 49.6 שנים. אגוניסטים לקולטן GLP-1 (GLP-1 RAs) שנחקרו כללו exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide ו-tirzepatide.
האינטראקציה בין GLP-1 RA ומדדי אלכוהול שדווחו על עצמם הראו תוצאות מעורבות. RCT אחד באיכות גבוהה לא מצא ירידה משמעותית בצריכת אלכוהול מדווחת לאחר טיפול ב-exenatide.
עם זאת, ניתוח משני של RCT אחר באיכות גבוהה דיווח על הפחתה של 29% בצריכת האלכוהול השבועית עם dulaglutide בהשוואה לפלסבו, אם כי השפעה זו לא נצפתה בשתיינים כבדים.
מחקר עוקבה פרוספקטיבי מצא הפחתה משמעותית במספר המשקאות ובאפיזודות של שתייה מוגזמת עם semaglutide ו-tirzepatide בהשוואה לביקורות. מחקרים תצפיתיים דיווחו על ירידה בשתייה ובציונים הקשורים ל-AUD עם לירגלוטיד וסמגלוטיד, אם כי אלה הוערכו כראיות באיכות נמוכה יותר.
בניתוחי תת-קבוצות, exenatide הראה הפחתה משמעותית בימי שתייה מרובה ובצריכת אלכוהול בקרב משתתפים עם אינדקס מסת גוף (BMI) מעל 30 ק"ג/מ"ר. לעומת זאת, במשתתפים עם BMI <25 ק"ג/מ"ר, exenatid העלה את ימי השתייה הרבים בהשוואה לפלסבו.
בנוסף, ניתוח של נתוני שירותי בריאות גילה ש-GLP-1 RA היו קשורים עם פחות אירועים בריאותיים הקשורים לאלכוהול בשלושת החודשים הראשונים של הטיפול. עם זאת, השפעה זו לא נמשכה עם משכי טיפול ארוכים יותר.
הדמיית מוח פונקציונלית סיפקה תובנה לגבי ההשפעות הפוטנציאליות של מערכת העצבים המרכזית של GLP-1 RA. Exenatide הפחית באופן משמעותי את תגובתיות הרמז באזורי מוח הקשורים להתמכרות וזמינות טרנספורטר דופמין בסטריאטום, מה שמצביע על תפקיד בוויסות מסלולי התגמול וזיכרון העבודה. עם זאת, השפעות אלו לא היו קשורות לשינויים משמעותיים בתשוקה הסובייקטיבית לאלכוהול.
תופעות הלוואי היו בעיקר מערכת העיכול וכללו בחילות, הקאות ושלשולים. תופעות לוואי אחרות שדווחו כללו זיהומים בדרכי הנשימה, תגובות באתר ההזרקה ומצב רוח דיכאוני.
הערכת איכות סיווגה שני מחקרים כאיכותיים, שניים כבינוניים ושניים כאיכותיים נמוכה, עם חששות הקשורים בעיקר לדיווח לא עקבי ולהטיה.
מסקנות
לסיכום, סקירה שיטתית זו חקרה את ההשפעה של GLP-1 Ras על צריכת אלכוהול אצל אנשים עם שתייה מופרזת, תוך ניתוח שישה מחקרים, כולל שני RCTs.
בעוד שמחקרים תצפיתיים הציעו הפחתה בשימוש באלכוהול, RCTs הראו השפעות לא עקביות, במיוחד אצל אנשים עם השמנת יתר. מחקרים מכניסטיים הצביעו על GLP-1 RAs עשוי להשפיע על מסלולים מוחיים הקשורים להתמכרות, אם כי העדויות היו מוגבלות. תופעות הלוואי היו בעיקר מערכת העיכול, עם לא מספיק נתונים לגבי בטיחות לטווח ארוך.
