במחקר שפורסם לאחרונה ב-eBioMedicine, החוקרים בחנו את ההשפעות הסיבתיות של חלקיקי ליפופרוטאין, שומנים ומטבוליטים אחרים על לחץ הדם (BP) ולחץ הדופק (PP).
לימוד: רמות שומנים וליפופרוטאינים עיקריים וסיכון לעלייה בלחץ הדם: מחקר רנדומיזציה מנדלית. קרדיט תמונה: Me dia/Shutterstock.com
רקע כללי
יתר לחץ דם הוא הגורם העיקרי למחלות לב וכלי דם (CVD) ולתמותה. ההנחיות הקיימות ממליצות לשמור על רמות סיסטוליות (SBP) ודיאסטוליות (DBP) תקינות למניעת יתר לחץ דם ולטיפול.
PP הוא ההבדל בין SBP ל-DBP; זה מהווה פרוקסי לנוקשות עורקים, ו-PP מוגבר הוא מנבא חזק ליתר לחץ דם, CVD ותמותה.
ויסות רמות PP נחשב לאסטרטגיית טיפול שאינה תלויה בהפחתת לחץ הדם. דיסליפידמיה היא גורם סיכון ל-CVD בחולים עם יתר לחץ דם; הדו-קיום של יתר לחץ דם ודיסליפידמיה מעלה משמעותית את הסיכון ל-CVD.
לפיכך, ניהול משותף של שומנים ולחץ דם היווה אבן יסוד למניעה וטיפול ב-CVD. נכון לעכשיו, ניהול מקיף של דיסליפידמיה ולחץ דם מתמקד בשומנים עיקריים.
עם זאת, מחקרים שחקרו את הקשר בין שומנים עיקריים ליתר לחץ דם באמצעות כימיה קלינית קונבנציונלית לא היו עקביים לגבי קשרים עם כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C).
יתר על כן, מדדים מסורתיים של שומנים אינם מצליחים להבחין בין גודל, ריכוז ותתי-שברים של ליפופרוטאין.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בחנו קשרים בין מטבוליטים חזויים גנטית לבין סיכונים מוגברים של DBP, SBP ו-PP.
מחקר רנדומיזציה מנדלית (MR) זה התבסס על מערכי נתונים ציבוריים. הצוות השתמש במחקרי אסוציאציות רחבות גנום (GWAS) שנערכו בקרב משתתפים בביובנק של בריטניה (בריטניה).
מבחני כימיה קלינית וספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית גרעינית (NMR) שימשו למדידת שומנים עיקריים וסמנים ביולוגיים מטבוליים. הצוות השיג נתונים ברמת סיכום על PP ו-BP מהעוקבה הגנטית על בריאות והזדקנות מבוגרים (GERA).
ניתוחי MR חד משתנה העריכו את הקשר הסיבתי של שומנים עיקריים, רמות חלקיקי ליפופרוטאין, כולסטרול, טריגליצרידים הכוללים (TGs) ומטבוליטים שאינם שומנים עם DBP, SBP ו-PP.
שומנים עיקריים כללו TG, אפוליפופרוטאין A1 (ApoA1), ApoB, LDL-C וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C).
חוץ מזה, ממוצע מודל בייסיאני של MR רב-משתני (MR-BMA) בוצע כדי לזהות את הגורמים הסיבתיים שיש סיכוי גבוה יותר להיות קשורים לסיכון לעלייה ב-BP ו-PP בקרב שומנים עיקריים וליפופרוטאינים בקורלציה גבוהה עם שונות גנטית משותפת.
פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) הקשורים לשומנים עיקריים, חלקיקי ליפופרוטאין ומטבוליטים אחרים מה-Biobank של בריטניה היו המשתנים האינסטרומנטליים.
המתאמים הגנטיים בין שומנים עיקריים נאמדו בשיטת המתאם של פירסון, ובוצע ניתוח דירוג בין 43 ליפופרוטאין והשומנים המכילים אותם (רמות אפוליפופרוטאין, כולסטרול ו-TG בליפופרוטאין בגדלים שונים).
ממצאים
הערכות הסיכון הסיבתי של חמישה שומנים עיקריים חזויים גנטית על BP ו-PP היו דומים בניתוח MR חד-משתני. חזוי גנטי הכולל TG היה קשור באופן חיובי ל-DBP ו-SBP.
רמות חזוי גנטי של LDL-C ו-ApoB היו ביחס הפוך ל-DBP. רמות ApoB, TG ו-LDL-C חזויים גנטית היו קשורות באופן חיובי ל-PP.
ניתוחי MR-BMA זיהו סך TG כגורם הסיכון החזק ביותר לעלייה ב-SBP, עם הסתברות שוליים (MIP) של 0.993. יתרה מכך, TG הכולל היה גורם הסיכון העליון הקשור לעלייה ב-DBP.
LDL-C ו-HDL-C היו גורמי הסיכון המובילים הקשורים לעלייה ב-PP, עם MIPs של 0.718 ו-0.927, בהתאמה. חלקיקים חזויים גנטית של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ותתי-חלקיקים בגדלים שונים היו קשורים באופן חיובי לרמות SBP.
גודל LDL חזוי גנטי היה קשור שלילי ל-DBP, בעוד שגודל HDL היה קשור שלילי ל-PP. בין הליפופרוטאין והליפידים המכילים אותם, TG מסומן גנטית בחלקיקי HDL קטנים היה הגורם העליון הקשור לעלייה ב-BP.
יתרה מכך, נצפה קשר שלילי בין גליצין חזוי גנטי לבין PP ו-SBP. גלוקוז חזוי גנטי היה קשור באופן חיובי ל-PP וקשור שלילי ל-DBP.
מסקנות
מבין השומנים העיקריים, סך TG היה גורם הסיכון העליון הקשור לעלייה ב-DBP ו-SBP. בנוסף, TG ב-HDL קטן היה הגורם המוביל בין ליפופרוטאינים והשומנים המכילים שלהם להעלאת BP. LDL-C ו-HDL-C היו קשורים לעלייה ב-PP.
יש לציין שאוכלוסיות GWAS היו בעיקר ממוצא אירופאי, מה שהגביל את יכולת ההכללה לפרטים שאינם אירופיים.
יתרה מכך, נתוני החשיפה והתוצאות הוגבלו לקבוצת הגילאים 40 עד 69, מה שעשוי להגביל את ישימותם לקבוצות גיל אחרות.
בעוד שניתוחי MR-BMA חשפו את הגורם הסיבתי הסביר ביותר מבין גורמי הסיכון בקורלציה גבוהה הקשורים לתוצאה, לא ניתן לשלול את האפשרות שגורמי סיכון לא מנותחים הם סיבתיים.
לפיכך, יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנונים הבסיסיים של האסוציאציות שנצפו.
