השמנת יתר בילדות אינה קשורה לסיכון לסרטן עור מבוגרים, אומר מחקר

לאחרונה דוחות מדעיים מחקר חוקר האם שומן בילדות חזוי גנטית משפיע על הסיכון לפתח סרטן עור בבגרות.

לימוד: נטייה גנטית להשמנת ילדים אינה משפיעה על הסיכון לפתח סרטן עור בבגרות. קרדיט תמונה: גורודנקוף / Shutterstock.com

רקע כללי

מספר מחקרים דיווחו כי השמנת יתר בילדות מגבירה את הסיכון למספר סוגי סרטן בבגרות. למרות שקיים קשר סיבתי בין מדד מסת הגוף (BMI) למלנומה, לא העריכו מחקרים האם השמנת יתר בילדות משפיעה על הסיכון לפתח קרצינומה של תאי בסיס (BCC) או קרצינומה עורית (cSCC) בבגרות.

מספר מנגנונים הוצעו לתרום לקשר הסיבתי הפוטנציאלי בין BMI למלנומה. לדוגמה, כמה מחקרים העלו כי השמנת יתר מגדילה את הסיכון למלנומה עקב שטח פנים גדול יותר של הגוף (BSA) אשר מגדיל לאחר מכן את מספר תאי המטרה בסיכון. השערה זו נתמכה על ידי כמה מחקרים תצפיתיים המצביעים על כך ש-BSA נמצא בקורלציה חיובית עם סיכון מוגבר למלנומה.

אף על פי כן, מחקרים אחרים העלו השערה שאנשים שמנים מקבלים פחות חשיפה לאור השמש מאשר עמיתיהם שאינם שמנים בגלל פעילות פנאי מוגבלת בחוץ. חשיפה מופחתת זו לאור השמש עלולה להפחית בעקיפין את הסיכון למלנומה.

לגבי המחקר

המחקר הנוכחי השתמש בגישת רנדומיזציה מנדלית (MR) כדי לקבוע את ההשפעה של שומן בילדות חזוי גנטית על התפתחות סרטן העור בבגרות. MR משתמש בשונות גנטית כדי לחקור קשרים פוטנציאליים שעשויים להתקיים בין חשיפות ותוצאות שתועדו במחקרי תצפית.

גרסאות גנריות ונתונים רלוונטיים אחרים הקשורים להשמנה בילדות התקבלו ממטא-אנליזה שפורסם לאחרונה במחקר גנום-wide association (GWAS). הניתוח כלל 61,111 ילדים ממוצא אירופאי בין גיל שנתיים לעשר.

חשוב לציין, נתונים אלה אספו מ-40 מחקרים בודדים מהמטה-אנליזה המקורית. הניתוחים הסופיים כללו 10,557 מקרי SCC, 36,479 מקרי BCC ובקרות.

ממצאי המחקר

מתוך עשרים וחמש הווריאציות המשמעותיות הכוללות את הגנום להשמנת יתר בילדות, חמש לא היו קשורות למערך נתונים של cSCC, BCC או מלנומה GWAS. לכן, עשרים וריאנטים היו כשירים לניתוח, שהסביר 2.3% מהשונות של BMI בילדות.

אומדני הסיכון המחושבים לא זיהו קשר מובהק בין BMI חזוי גנטי של ילדות לבין הסיכון להתפתחות סרטן העור. בוצעו ניתוחי רגישות כדי לקבוע הפרות כלשהן של הנחות MR שהביאו לממצאים בטלים. עם זאת, תוצאה זו הייתה עקבית גם עם הערכות הסיכון שהתקבלו בשיטת MR-inverse-variance-weighted (IVW).

לא זוהו וריאנטים פליאוטרופיים למלנומה או cSCC באמצעות שיטת MR pleiotropy residual sum and outlier (MR-PRESSO). כאן זוהו שלוש גרסאות חריגות עבור BCC. יחד, השמנת ילדים חזויה גנטית לא הראתה השפעה משמעותית על התפתחות סרטן העור, כולל מלנומה, cSCC או BCC בשלב מאוחר יותר בחיים.

היעדר קשר שנצפה בין השמנת יתר חזויה גנטית בילדות לבין הסיכון להתפתחות סרטן העור בבגרות מצביע על כך שגודל הגוף אינו עשוי להגביר את הסיכון לסוגים שונים של סרטן העור. לפיכך, המחקר הנוכחי לא הצליח לאמת האם השמנת יתר הפחיתה את הסיכון למלנומה עקב פעילות חיצונית מוגבלת. עם זאת, מחקרים עתידיים יכולים לנתח עוד יותר את הקשר הפוטנציאלי הזה באמצעות גנים של פיגמנטציה כפרוקסי לחשיפה לשמש.

חוזקות ומגבלות

נקודות החוזק העיקריות של המחקר הנוכחי כוללות שיקול של גורמים מבלבלים חיוניים ושימוש במערך נתונים גדול כדי לקבוע השפעות סיבתיות אפשריות. מאז המטה-אנליזה של GWAS בילדות הקיפה אלפי ילדים ממוצא אירופי, ניתן היה לבצע ריבוד אוכלוסין ביעילות.

עם זאת, המחקר הנוכחי קשור למגבלות מסוימות, כגון הכללת משתתפים ממוצא אירופי בלבד, מה שמגביל את יכולת ההכללה של הממצאים לאוכלוסייה אתנית רחבה יותר. המנבאים הגנטיים של השמנת ילדים יכולים להיות שונים גם על סמך גיאוגרפיה ומוצא אתני.

מסקנות

למרות המגבלות, המחקר הנוכחי הצביע על כך ששומן בילדות חזוי גנטית אינו משפיע על הסיכון לסרטן העור.

גם אם לשומן חזוי גנטית יש השפעה על הסיכון לסרטן העור, עוצמת ההשפעה תהיה נמוכה מאוד ולכן סביר להניח שתהיה לה השלכות מוגבלות על בריאות הציבור או רלוונטיות קלינית".

יש צורך במחקרים עתידיים כדי להבין האם הבדלים גנטיים עשויים להשפיע על הסיכון לפתח סרטן עור. למרות ששומן חזוי גנטי מספק מידע חיוני, זה לא פרוקסי ללא דופי, שכן נטייה גנטית מקיימת אינטראקציה עם אורח חיים וגורמים סביבתיים שעשויים להשפיע על BMI בילדות.