השמנת יתר, שעלולה להגיע ל-50% מהאוכלוסייה במדינות מפותחות מסוימות עד 2030, היא דאגה גדולה לבריאות הציבור. זה לא רק משפיע על בריאותם של הסובלים ממנה, אלא יכול להיות גם השלכות חמורות על צאצאיהם. מדענים מאוניברסיטת ז'נבה (UNIGE) ובבתי החולים האוניברסיטאיים של ז'נבה (HUG) חקרו את ההשפעה של השמנת יתר אימהית על הסיכון לפתח מחלת כבד וסרטן כבד. באמצעות מודל של בעלי חיים, הצוות גילה שהסיכון הזה אכן גבוה בהרבה בצאצאים של אמהות הסובלות מהשמנה. אחת הסיבות העיקריות הייתה העברת מיקרוביוטת מעיים מופרעת מהאם, וכתוצאה מכך מחלת כבד כרונית שהשפעותיה התבררו בבגרות. תוצאות אלו, שטרם אושרו בבני אדם, מהוות אות אזהרה וקריאה לפעולה להגבלת ההשפעה המזיקה של השמנת יתר על ילדים. מחקר זה פורסם בכתב העת דוחות JHEP.
הקהילה המדעית חושדת שהשמנה אימהית משבשת את האיזון המטבולי של הילד שטרם נולד, ואף מגבירה את הסיכון לסרטן בילדות ולסרטן המעי הגס. אבל עד כמה? "רצינו להבין האם הילדים של אמהות הסובלות מהשמנה נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח מחלות כבד, ובאילו מנגנונים ביולוגיים", מסביר כריסטיאן טוסו, פרופסור מן המניין בפקולטה לרפואה של UNIGE ומנהל החטיבה לעיכול. ניתוח ב-HUG, שהוביל את המחקר הזה. "אכן, בעוד הסיכון לסרטן הכבד כתוצאה מנגיף הכבד הולך ופוחת, מחלות כבד הקשורות להשמנה נמצאות בעלייה מתמדת."
המדענים חקרו שתי קבוצות של נקבות עכברים: הראשונה שניזונה מתזונה עשירה בשומן וסוכר – בדומה לג'אנק פוד – שהפכו במהירות להשמנה. השנייה – קבוצת הביקורת – הוזנה כרגיל. כל צאצאיהם הוזנו בתזונה רגילה ולא סבלו מעודף משקל. ההבדל היחיד היה אפוא ההשמנה האימהית של הקבוצה הראשונה. "בשבוע 20, המתאים לבגרות בבני אדם, לא הצלחנו לזהות הבדלים בולטים", מסבירה Beat Moeckli, מנתח צוות זוטר וחוקרת בצוות של פרופסור טוסו, המחבר הראשון של עבודה זו. "עם זאת, בשבוע 40, בגיל מבוגר בעכברים, בריאות הכבד של הקבוצה הראשונה החלה להידרדר. כל הפרמטרים של מחלת כבד – מצבורי שומן, פיברוזיס ודלקות – היו גבוהים משמעותית בצאצאים של אמהות הסובלות מהשמנה. ואלה הם גורמי הסיכון העיקריים לסרטן הכבד בבני אדם".
ממחלה לסרטן: תפקיד המיקרוביוטה
כדי לאשר האם לעכברים אלו היה סיכון גבוה יותר לפתח סרטן כבד, הצוות הזריק לשתי קבוצות של עכברים אלו מוצר אונקוגני מיד לאחר הגמילה. ואכן, לצאצאים של אמהות שמנות היה סיכון של 80% לפתח סרטן, לעומת 20% בקבוצת הביקורת.
להשמנה של האם יש אפוא השפעה הרבה לאחר לידת צאצאיה, שנראה כי הם יורשים מיקרוביוטה לא מתפקדת למרות תנאי החיים שלהם. השמנת יתר משנה את ההרכב והמגוון של המיקרוביוטה של האם, המועברת לדור הבא ונמשכת לאורך כל החיים".
Beat Moeckli, מנתח צוות זוטר וחוקרת
עם זאת, על ידי הצבת עכברים משתי הקבוצות באותו כלוב, הבחינו המדענים בנורמליזציה של המיקרוביוטה. מכיוון שעכברים הם קופרופגים (הם אוכלים את הצואה שלהם), הם חולקים במהירות את אותם זנים מיקרוביוטיים. המגוון החיידקי גדל אז, והעדיף את החיידקים הטובים. כתוצאה מכך, המיקרוביוטה הבריאה חוזרת באופן טבעי לעלות על העליונה, והסמן למחלת כבד ירד באופן דרמטי. "אנו רואים השפעה ברורה של המיקרוביוטה על הסיכון לפתח סרטן הכבד, מה שמעיד על תפקידה המרכזי בהעברת הסיכון למחלה מאם לילד".
דיאטת הג'אנק פוד מעודדת התפשטות של חיידקים רעים ומפחיתה את מגוון החיידקים. מיקרוביוטה משתנה זו, המועברת בלידה, מובילה לאחר מכן לדלקת גדולה יותר בכבד, ולאורך זמן, יוצרת פיברוזיס וסטאטוזיס (נוכחות מוגזמת של שומן), אשר בתורם מגבירים את הסיכון לפתח סרטן הכבד. מנרמל את המיקרוביוטה גם מנרמל את הסיכון לסרטן.
ובבני אדם?
נתונים אלו מגיעים ממחקר על מודל של בעלי חיים, בסביבה מבוקרת מאוד. כדי ליישם אותם בהקשר קליני, הם צריכים להיות מאושרים בבני אדם בתנאים אמיתיים. השלב הראשון יורכב ממחקר אפידמיולוגי המבוסס על גופים גדולים של נתונים שהתקבלו בעקבות אמהות וילדיהן במשך כמה עשורים. "עם זאת, אנחנו כבר יודעים שאפשר לשנות את המיקרוביוטה, למשל באמצעות פרוביוטיקה. "הדגשת החשיבות של המיקרוביום מהווה צעד ראשון לקראת טיפולים חדשים", מסכמים המדענים.
