מחקרים מראים כי שימוש מתמשך ב- NSAID עשוי להגן על המוח מפני דמנציה, במיוחד עבור אנשים ללא נטייה גנטית-האם האם תרופות האנטי דלקתיות שלך יכולות להיות המפתח להזדקנות בריאה?
לִלמוֹד: חשיפה ארוכת טווח לתרופות אנטי דלקתיות שאינן סטרואידיות ביחס לסיכון דמנציהו Slladkaya / Shutterstock.com
מחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב Journal of the American Geriatrics קובע אם שימוש ארוך טווח בתרופות אנטי-דלקתיות שאינן סטרואידיות (NSAID) מגדיל את הסיכון לפתח דמנציה.
מה גורם לדמנציה?
דמנציה מאופיינת בירידה הדרגתית בתפקוד המוח. דלקת היא מאפיין שכיח של שינויים פתופיזיולוגיים שונים התורמים להתפתחות דמנציה, שחלקם כוללים פגיעה מוחית של כלי הדם והצטברות חלבוני עמילואיד- ß וטאו.
יתר לחץ דם, טרשת עורקים, היפופרפוזיה, עמילואיד- ß והצטברות חלבון טאו מפעילים תגובות נוירו-דלקתיות כרוניות, אשר לאחר מכן מגדילות את הסיכון לדמנציה. דלקת נוירואין כרונית מובילה לפגיעה רבה יותר בכלי הדם ולצטברות עמילואיד- ß וטאו על ידי הגדרת תפקוד לקוי של האנדותל והפחתת שלמות מחסום הדם-מוח (BBB).
סיכון NSAIDS and Dementia
NSAID הם חומרים משככי כאבים אנטי דלקתיים המעכבים את הפעילות האנזימטית של Cyclooxygenase 1 (COX-1) ו- COX-2. קוֹדֵם in vivo מחקרים הראו כי חשיפה ל- NSAID עשויה להפחית את היווצרות רובד העמילואיד- ß במוח העכברים.
באופן דומה, מטה-אנליזה אחת חשפה כי בהשוואה למשתמשים שאינם משתמשים, משתמשי NSAID היו פחות סבירים לפתח דמנציה. עם זאת, ממצאים אלה היו מנוגדים על ידי מטה-אנליזה אחרת המצביעה על שום השפעה של שימוש ב- NSAID על סיכון דמנציה.
נכון להיום, מעט מחקרי תצפית העריכו את הקשר בין שימוש ב- NSAID לטווח הארוך לבין סיכון דמנציה.
על המחקר
המחקר הנוכחי השיג נתונים ממחקר רוטרדם, מחקר קוהורט מבוסס אוכלוסייה מתמשך שנערך בהולנד. נתונים אלה שימשו כדי לקבוע את ההשפעות של מינון NSAID לטווח הארוך ומצטבר על סיכוני דמנציה וכיצד תרופות אלה עשויות להפחית את הנטל העמילואידי במוח.
מחקר רוטרדם החל לרשום את המשתתפים ב -55 ומעלה בשנת 1990. בהשוואה לתחילת המחקר, בו נרשמו 7,983 אנשים, בסופו של דבר נכללו בסופו של דבר 14,926 אנשים בקבוצת המחקר הסופית. כל המשתתפים עוברים בחינת המשך במרכז מחקר ייעודי כל ארבע שנים.
בסך הכל 13,507 משתתפי המחקר היו ללא דמנציה בעת ההרשמה וסיפקו הסכמה מדעת למעקב באמצעות רישומים רפואיים. בכל תאריך נוצר אבחנה של דמנציה, נוצר קובץ משנה המורכב מאנשים נטולי דמנציה שהותאמו לגיל ובמין באותה נקודת זמן.
ממצאי לימוד
בתחילת הדרך, הגיל הממוצע של משתתפי המחקר היה 66.2 שנים, 59.5% נשים. במהלך תקופת המעקב, כ- 81% מהקבוצה השתמשו ב- NSAIDs, אשר שיקפו 93,859 חודשים מצטברים של שימוש ב- NSAID.
השימוש לטווח הארוך ב- NSAID דווח בתדירות גבוהה יותר אצל נשים מאשר גברים. בהשוואה למשתמשים לטווח הקצר, יש סיכוי גבוה יותר שלמשתמשי NSAID לטווח הארוך היו בעלי ערכי מדד מסת גוף גדולים יותר (BMI) ואובחנו עם סוכרת.
כ- 30%, 5.8%ו -45.6%מהקבוצה השתמשו ב- NSAID עם תכונות הורדת Aβ42, NSAIDs שאינם AP42, ושניהם, בהתאמה. כ- 17.8% ממשתתפי המחקר אובחנו עם דמנציה לאחר תקופת מעקב ממוצעת של 14.5 שנים. ראוי לציין כי 73.4% ממשתתפי המחקר שאובחנו כחולים דמנציה אובחנו כחולים במודעה קלינית.
בהשוואה למשתמשים שאינם NSAID, השימוש לטווח הקצר והביניים ב- NSAID היה קשור לסיכון מוגבר לדמנציה מכל הסיבות. עם זאת, משתמשי NSAID לטווח הארוך שהשתמשו בתרופות אלה במשך למעלה משנתיים היו פחות מאובחנים כחולים דמנציה. מינון NSAID מצטבר לא היו קשורים לסיכון דמנציה.
ניתוח רגישות העלה כי פחות מ- 24 חודשים של שימוש ב- NSAID מפחית את הסיכון להתפתחות דמנציה, ואילו 12-24 חודשים של שימוש ב- NSAID היה קשור לעלייה שולית בסיכון לדמנציה. בהשוואה ל- NSAIDs המורידים Aβ42, NSAIDs שאינם הורדת AP42 היו יעילים יותר להפחתת דמנציה של כל הסיבות וסיכון AD קליני.
ההשפעות של שימוש ב- NSAID לטווח הארוך בהפחתת הסיכון לדמנציה של כל הסיבות נצפו רק אצל המשתתפים חסרי האלל האפוליפופרוטאין ε4 (APOE-ε4) אך לא אלה עם האלל ApoE-ε4. שימוש ממושך בחומצה אצטילסליצילית לא השפיע על סיכון דמנציה.
מסקנות
שימוש ארוך טווח ב- NSAID, אך לא בשימוש לטווח קצר, הפחית את הסיכון לפיתוח דמנציה. חשוב לציין כי השפעה מועילה זו הייתה תלויה במשך השימוש ולא במינון המצטבר.
ממצאי המחקר עולה כי השימוש הממושך בתרופות אנטי דלקתיות יכול למנוע את הופעת הדמנציה. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי להעריך את הפוטנציאל של תרופות אנטי דלקתיות במניעת דמנציה.
עיכוב ארוך טווח של תהליכים דלקתיים מזיקים, ולא חשיפה למינון מצטבר גבוה, יעיל יותר למניעת דמנציה. "
