הרחבת תאי דם מוטנטים הקשורים לתוצאות סרטן גרועות יותר

חוקרים ממכון פרנסיס קריק, UCL, Gustave Roussy ו- Sloan Kettering Cancer Cancer (MSK), גילו כי הרחבת תאי הדם המוטנטים, תופעה הקשורה להזדקנות, ניתן למצוא בגידולים סרטניים, וזה קשור לתוצאות גרועות יותר עבור מטופלים.

הבנת הממשק הביולוגי של שינויים גנטיים הקשורים לגיל ומחלות הזדקנות, כמו סרטן ומחלות לב וכלי דם, חשובה לפתח טיפולים מונעים לחלק הולך וגדל של האוכלוסייה.

המטופואיזים המשובטים של פוטנציאל בלתי מוגדר (CHIP) הוא מצב בו תאי גזע בדם צוברים מוטציות לאורך זמן, המושפעות הן מגורמים סביבתיים והן מגורמים סביבתיים חיצוניים. ChIP כבר הוכח כקשור לסיכון להפרעות הקשורות לגיל, כמו מחלות לב וכלי דם, אך ההשפעה של שינויים גנטיים אלה על התפתחות סרטן מוצק לא נחקרה ביסודיות.

עבודה שפורסמה היום ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדהוא מחקר מפורט על הקשר בין CHIP לסרטן, בקרב למעלה מ- 400 חולים עם סרטן ריאות כחלק ממחקר הסרטן בבריטניה מימון Tracerx ומחקרי שלום, ו -49,000 חולים עם סוגים שונים של סרטן מ- MSK.

פרוגנוזה של שבב וסרטן

בדיקה ראשונית של דגימות דם אפשרה לצוות המחקר לקבוע אילו חולים סבלו ממוטציות שבב בדם. כאשר הם תואמים נתונים קליניים, המדענים הבחינו כי מוטציות אלה היו קשורות לחולים החיים במשך תקופה קצרה יותר, ללא קשר לגילם או לשלב בו אובחן הסרטן.

לאחר מכן המשיכו החוקרים לחקור חולים עם CHIP ביתר פירוט וקבעו אם המוטציות הספציפיות היו גם בגידולי הריאה שלהם בגלל הסתננות תאי הדם. נמצא שזה נכון אצל 42% מהמטופלים עם CHIP והם קראו לתופעה זו חדירה של גידולים המסתננים למטופואיזיס (TI-CH). הצוות מצא כי זה היה Ti-ch, לא שבב בלבד, שהיה קשור לסיכון הגדול יותר לחזרת סרטן ולמוות סרטן.

ממצא זה נתמך על ידי דגימות ממחקר השלום, חקירה לאחר המוות של אזורים שבהם התפשט סרטן, הגורם העיקרי למוות בסרטן. הצוות מצא כי גידולים גרורתיים באתרים אלה הכילו לרוב מוטציות Ti-ch.

לא כל המוטציות שוות

כדי לבדוק את הקשר בין Ti-ch לתוצאות חולה גרועות, המדענים המשיכו להתבונן בהרכב התאים בגידולי הריאה. הם גילו כי חולים עם TI-CH חלו בהרחבה של תאי מיאלואיד, סוג של תאים חיסוניים. תאים אלה הם חלק חשוב בסביבת המיקרו -סביבתית הגידול ובניגוד לתאי חיסון שכדאי לזהות ולהילחם בסרטן, הוכח כי תאים מיאלואידים מווסתים דלקת ויכולים לתמוך בהתקדמות ובפיזור הגידול.

החוקרים גם גילו שכאשר מוטציות השפיעו על גן שנקרא TET2שהוא רגולטור חשוב לייצור תאי הדם, על פני אלפי אנשים, TET2 תאי דם מוטנטים היו בעלי סיכוי גבוה יותר לחדור לגידול. בעת ניתוח מאות תאים בודדים מהגידולים של שני חולים עם Ti-ch, הם אישרו זאת TET2 מוטציות היו ברובם בתאים מיאלואידים אך לא בסוגי תאי חיסון אחרים.

לאחר מכן הצוות שיתף פעולה עם סרטן דם ומומחי שבבים במעבדת קריק בהובלת דומיניק בונט, כדי לחקור את ההשפעה של TET2 מוטציות באופן ניסיוני. יחד הם גידלו אורגנואידים, גידולי ריאות מיני, עם TET2 תאים מיאלואידים מוטנטים. הם הראו את זה TET2 תאי מיאלואיד מוטנטים שיפצו מחדש את המיקרו -סביבת הגידול והאיצו את צמיחת האורגנואידים של הגידול.

מסתכל מעבר לסרטן ריאות

לבסוף, בשיתוף פעולה עם חוקרים במרכז הסרטן Sloan Kettering Memorial בארה"ב, הצוות אישר את הממצאים שלהם באמצעות מערך נתונים גדול בהרבה של למעלה מ 49,000 חולים עם סוגים שונים של סרטן. בסך הכל, נוכחותו של TI-CH הייתה מנבא עצמאי להישרדות קצרה יותר. אך נוכחות של שבב ו- Ti-ch השתנו בין סוגי סרטן. החוקרים מצאו כי מוטציות אלה היו שכיחות יותר בסרטן הידוע כקשה יותר לטפל כמו סרטן ריאות, סרטן ראש וצוואר וסרטן הלבלב.

הצעדים הבאים לעבודה זו יהיו לאשר כי שבב תורם ישירות לתוצאות הסרטן ואז לפרט את המנגנון המדויק שבאמצעותו השבב מעורב בתפקוד בפיתוח סרטן אגרסיבי.

עבודה זו הובלה על ידי אוריול פיצ'ר, אלזה ברנרד ומריה זגורוליה.

אוריול פיצ'ר, מדען לחקר הפרויקטים לאחר הדוקטורט במעבדת התפתחות הסרטן של הקריק וחוסר יציבות הגנום, אמר: "התוצאות שלנו מראות כי תאי דם הנושאים מוטציות הקשורות לגיל יכולות להסתנן לגידולים ולהשפיע על התפתחות סרטן, מה שמוביל לתוצאות גרועות יותר עבור חולים.

"זה חשוב מכיוון שבב הוא תופעה טבעית של הזדקנות הנפוצה בחולים עם סרטן."

זו הפעם הראשונה שהצלחנו לראות בקנה מידה, האינטראקציה של שני סוגים שונים של 'התפשטות שיבוט', שבב הקשור לגיל וסרטן, ומספקת תובנה כיצד הזדקנות עשויה להשפיע על סיכון סרטן.

כשאנחנו מתחילים לחבר יחד את תמונת המוטציות החשובות ביותר שמתפתחות במהלך תהליך ההזדקנות בתאים ממח העצם, ואת ההשפעה שיש להם במחלה, אנו מקווים שנוכל להתחיל לזהות הזדמנויות להתערבות ואולי אפילו למניעה של כמה סרטן הקשור לגיל. "

צ'רלי סוונטון, סגן המנהל הקליני בקריק, הקלינאי הראשי בחקר הסרטן בבריטניה והחוקר הראשי של Tracerx

עבודה זו נתמכה על ידי Sancer Research UK והמכון הלאומי לחקר הבריאות והטיפול במרכז המחקר הביו -רפואי UCLH, לצד מממנים נוספים.