מחקרים קודמים העלו כי חיילים משוחררים קרביים המפתחים הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD) נמצאים בסיכון פי שלושה עד ארבעה לדמנציה עתידית, אשר עשויה להיות מיוחסת לגורמי סיכון גנטיים. במחקר שפורסם לאחרונה ב טבע בריאות הנפשחוקרים מזהים לוקוסים גנטיים משותפים בקרב יוצאי צבא עם מחלת אלצהיימר מאוחרת ודמנציה קשורה (ADRD).
לימוד: אין שכפול של הגנטיקה של מחלת האלצהיימר כמנחה את הקשר בין חשיפה לחימה וסיכון ל-PTSD ב-138,592 יוצאי קרב. קרדיט תמונה: Prostock-studio / Shutterstock.com
הגן APOE
גרסאות ספציפיות של APOE, הגן המקודד לאפוליפופרוטאין E (APOE), מעניק סיכון משמעותי למחלת אלצהיימר (AD). לדוגמה, שני עותקים של וריאנט E4 קשורים לסיכון מוגבר פי 14 או יותר ל-AD בקרב אלה ממוצא אירופי וסיכון מוגבר פי שלושה עד פי ארבעה בקרב אלה ממוצא אפריקאי.
ה APOE4 וריאנט ε4 משפיע לרעה על פינוי עמילואיד בטא חריג (Aβ) במוח, שהוא התכונה הפתוגנומונית של AD. מסלולים אחרים המושפעים מהגן הזה כוללים נוירופלסטיות, דלקת עצבית, נוירוגנזה בהיפוקמפוס ומטבוליזם של גלוקוז. ה APOE4 וריאנט גם מגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם ומטבוליות.
מחקרים קודמים דיווחו על סיכון מוגבר לדמנציה ב APOE ε4 נשאים המפתחים PTSD. אנשים אלה גם מציגים ירידה משמעותית יותר בביצועים קוגניטיביים עם PTSD. PTSD עשוי להיות נפוץ יותר או חמור יותר ב APOE ε4 נשאים לאחר הפעלת חשיפות כגון מצבי לחימה; עם זאת, העדויות לקשר זה הן מעורבות ודורשות מחקר נוסף.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי בדק את הקשר בין APOE גרסאות ו-PTSD בעקבות חשיפה לחימה ופציעת ראש. החוקרים העריכו גם את הקשר בין ציון סיכון פוליגני (PRS) עבור AD שלא כלל את APOE לוקוסים כדי לזהות אי אפשרAPOE סיכונים גנטיים משותפים הן ל-AD והן ל-PTSD.
משתתפי המחקר היו חלק מתוכנית מיליון הוותיקים (MVP) של משרד ארצות הברית לענייני ותיקים. כל משתתפי המחקר היו פרוסים קרביים וייצגו אנשים ממוצא אירופי (EUR) ואפריקאי (AA).
קבוצת ה-AA הייתה נמוכה משמעותית ביחס לקבוצת ה-EUR. הנבדקים סווגו עוד יותר לפי גיל כצעירים, בגיל העמידה ומבוגרים יותר. בכל קטגוריה היה מספר גדול יחסית של נבדקים מאשר בכל מחקר קודם.
ממצאי המחקר
חומרת PTSD הייתה בקורלציה הדוק עם חשיפה לקרב. חיילים משוחררים בגיל העמידה ומבוגרים יותר היו בסבירות נמוכה יותר ל-PTSD; עם זאת, בקרב ותיקים צעירים יותר, הסיכון ל-PTSD עלה עם הגיל.
הנוכחות של ה APOE וריאנט ε4 לא השפיע על חומרת PTSD, ללא קשר למוצא אתני או גיל.
חומרת ה-PTSD הראתה מסלול עלייה אצל אנשים עם היסטוריה של פגיעת ראש בכל קבוצות הגיל. כאשר נשקלו חשיפה לחימה ופגיעת ראש, לא נצפה מתאם עם APOE וריאנט ε4 במיתון חומרת PTSD.
AD PRS לא השפיע באופן משמעותי על חומרת ה-PTSD וגם לא קיים אינטראקציה עם פגיעת ראש כדי להשפיע על הסיכון לחומרת PTSD. אף אחד מהגורמים הללו לא יכול לחזות את הסיכון הנוכחי ל-PTSD.
מסקנות
גורם הסיכון הגנטי הגדול ביותר ל-AD, APOE ε4, אינו מגביר את הסיכון ל-PTSD, לא לבד או באינטראקציה עם מתח קרב או פגיעת ראש."
לפיכך, דיווחים קודמים על אינטראקציות בין APOE וריאנט ε4 ואבחנה או חומרת PTSD עשויות להיות מיוחסות להשפעות ספציפיות לדגימה שאינן ניתנות להכללה.
היעדר אינטראקציה בין ה APOE וריאנט ε4 ו-PTSD משקפים את הממצאים ממחקרים קודמים בקנה מידה גדול של אסוציאציות גנום-רחבי (GWAS) של PTSD. זה דוחה תיאוריות קודמות לפיהן APOE וריאנט ε4 מגביר את הסיכון ל-PTSD ובהמשך החיים לדמנציה.
לא ניתן לייחס את הסיכון הגבוה יותר ל-ADRD אצל אנשים עם היסטוריה של PTSD לגורמים גנטיים או ביולוגיים המשותפים לשני המצבים. לפיכך, אם כי APOE לא ניתן להשתמש בגרסאות המנבאות סיכון ל-AD כדי לחזות PTSD, ההשפעות הביולוגיות של PTSD כרוניות עשויות להיות אחראיות להשפעות שליליות על בריאות המוח.
לחלופין, PTSD עלול לגרום לסטרס כרוני, דלקת, ונזק למערכת הלב וכלי הדם ולמסלולים המטבוליים, מה שעלול להוביל ללחץ חמצוני עצבי ולנזק. השפעות אלו עלולות להחמיר על ידי חשיפה לחימה ופגיעת ראש, אשר מגבירים את הסיכון ל-PTSD וAD.
השערה אחרונה היא שהמתאם של PTSD אינו עם AD אלא עם דמנציות אחרות, אשר נותרה בלתי נצפתה עקב קפדנות תהליכי האבחון הנוכחיים. לפיכך, יש צורך במחקרים עתידיים כדי לחקור מנגנונים אלה כדי לתמוך בפיתוח של התערבויות ממוקדות.
במקביל, יש להגדיר את AD בצורה מדויקת יותר למטרות אבחון. על ידי שיפור אסטרטגיות אבחון AD, ניתן לחקור סוגים אחרים של דמנציה עבור קשרים אפשריים עם PTSD.
