במחקר מקנן-מקרה-בקרה שפורסם ב רשת JAMA פתוחה, חוקרים מדרום קוריאה חקרו את הווריאציות הגנטיות שמשנות את הקשר בין תזונה לסיכון לסרטן המעי הגס (CRC).
הם מצאו שפולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים (SNPs) ב- EPDR1 הגן יכול לשנות את ההשפעה של צריכת דגים על הסיכון ל-CRC.
יתרה מכך, הם הדגישו את המסלולים הפוטנציאליים העומדים בבסיס הקשר בין צריכת תה, חלב, גבינה ואלכוהול לבין התפתחות ה-CRC.
לימוד: מחקר אינטראקציה רחב הגנום של צריכת תזונה וסיכון לסרטן המעי הגס ב-Biobank בבריטניה. קרדיט תמונה: BlurryMe/Shutterstock.com
רקע כללי
CRC הוא הסרטן השני בשכיחותו באירופה (12.9%) והוא נמצא בין שלושת סוגי הסרטן המאובחנים ביותר בקרב גברים ונשים כאחד בבריטניה (בריטניה). עדויות מצביעות על כך שצריכת בשר ואלכוהול קשורה לסיכון מוגבר ל-CRC.
מצד שני, צריכת דגים, חלב, פירות וירקות מראה קשר הפוך עם סיכון CRC. גורמים גנטיים, המהווים 3.5% עד 10.5% מהווריאציות, עשויים להשפיע על הרגלי התזונה ועל הסיכון ל-CRC.
לדוגמה, גנים ספציפיים משפיעים על חילוף החומרים של חומרים מסרטנים בבשר מבושל ומשנים אסוציאציות. באופן דומה, ירקות ממשפחת המצליבים נמצאים בקשר הפוך ל-CRC אצל אנשים עם מחסור מסוים באנזים.
התקדמות הטכנולוגיה אפשרה מחקרי אסוציאציה רחבי גנום שחושפים מוקדי רגישות גנטיים ומקלים על ההערכה של אינטראקציות בין גנים לתזונה ברחבי הגנום.
גורמים תזונתיים עשויים להשפיע על פתוגנזה של CRC על ידי אפנון ביטוי גנים באמצעות מטבוליטים או הפעלת מסלולים מטבוליים מורכבים.
מחקרים קודמים בחנו את תפקידה של תזונה במסלולי קרצינוגנזה שונים, כולל סינתזה של חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA), בקרה אפיגנטית באמצעות מטבוליזם של פחמן אחד, נזק ל-DNA, אנזימים בשלב 1 ו-2, קידום גידול ותיקון פולינוקלאוטידים.
למרות שהוצעו מנגנונים פוטנציאליים המצביעים על הקשר בין צריכת תזונה ו-CRC, הגנים והמסלולים הספציפיים המעורבים בקשר זה לא תועדו בהרחבה.
לכן, החוקרים במחקר הנוכחי ערכו ניתוח אינטראקציה בין גנים לתזונה באמצעות נתונים גנטיים ומקרי CRC כדי לזהות וריאנטים גנטיים המשפיעים על הקשר בין תזונה לסיכון CRC.
לגבי המחקר
הנתונים התקבלו מה-Biobank של בריטניה של משתתפים שנרשמו בין השנים 2006 ל-2010. אנשים עם אי התאמה בין המין, אנאופלואידית כרומוזומי מין, רקע גזעי שאינו לבן וסרטן נפוץ בעת הגיוס לא נכללו.
בסך הכל נכללו במחקר 4,686 משתתפים (גיל ממוצע 60.7 שנים) ו-14,058 בקרות תואמות (גיל ממוצע 60.4 שנים). בשתי העוקות, 57.8% מהמשתתפים היו גברים.
מידע על הצריכה התזונתית, כולל חלב, גבינה, עופות, בשר אדום, בשר מעובד, דגים, קפה, תה, אלכוהול וסך הפירות והירקות, נאסף באמצעות שאלון תדירות מזון עם מסך מגע.
למרות שחציון המעקב היה 12.4 שנים, רק ל-10.2% מהמשתתפים היו נתונים מיותר מביקור מעקב אחד. נתוני גנוטיפ זקופים עברו בקרת איכות, והביאו ל-4,122,345 וריאנטים עבור ניתוח הגנום-רחב אינטראקציה (GWI).
מקרי CRC זוהו על סמך הסיווג הסטטיסטי הבינלאומי של מחלות ובעיות בריאות קשורות (גרסה 10).
נערכו ניתוחים מבוססי גנים והעשרת גנים. ניתוח סטטיסטי כלל את מבחן Cochran-Mantel-Haenszel χ2, מודל לוגיסטי מותנה, ניתוח רכיבים עיקריים וערכי p עבור אינטראקציות בין רמות גנים או מערך גנים.
תוצאות ודיון
בהשוואה לביקורות, במקרים היה שיעור גבוה יותר של מעשנים, תדירות גבוהה יותר של צריכת אלכוהול ושכיחות גבוהה יותר של השמנת יתר.
אנשים שצרכו בשר אדום ≥3 פעמים בשבוע ובשר מעובד ≥2 פעמים בשבוע הראו סיכון CRC גבוה יותר (יחס סיכויים 1.16) לאחר התאמה לגורמים מבלבלים.
בנוסף, אלו שצרכו אלכוהול יותר משלוש פעמים בשבוע הראו סיכון מוגבר ל-CRC בהשוואה לאלו שצרכו אלכוהול פחות מפעם בשבוע. יש לציין כי נמצא קשר מגן מפני CRC עבור משתתפים שצרכו ≥4 מנות פירות ביום בהשוואה לאלו עם ≤ 2 מנות ביום.
324 SNPs הוצעו לקיים אינטראקציה עם צריכה תזונתית ללא מובהקות סטטיסטית. גנים EPDR1 ו ZNRF2 זוהו בניתוח מבוסס גנים, עם EPDR1 מראה משמעות עם צריכת דגים באמצעות SNP מרובים.
יתר על כן, ניתוח העשרה של גנים גילה מסלולים מיוצגים יתר על המידה (OR, ART, KRT, PRM ו-TNP) עבור גנים המקיימים אינטראקציה עם גבינה, חלב, תה וצריכת אלכוהול, בהתאמה.
ממצאי המחקר יכולים לתרום לאסטרטגיות מניעה והתערבויות מותאמות אישית עבור CRC.
עם זאת, המחקר מוגבל על ידי ניתוח הסיכון ל-CRC המבוסס על מידע תזונתי מנקודת זמן בודדת, זמינות מוגבלת של נתונים תזונתיים בביקורי מעקב מרובים, חוסר יציבות פוטנציאלית בגורמים תזונתיים מסוימים, חוסר יכולת לאשר SNPs ספציפיים המשנים את התזונה- אסוציאציות של CRC, וחוסר אימות באוכלוסיות לא אירופיות.
סיכום
לסיכום, המחקר חושף מספר SNPs המראים אינטראקציות מרמזות עם צריכה תזונתית, אינטראקציות משמעותיות במיוחד בין EPDR1 וצריכת דגים כוללת המשפיעה על סיכון CRC.
הממצאים מצביעים על מסלולים ביולוגיים ותפקודיים שונים העומדים בבסיס הקשר ומדגישים את הצורך בחקירה נוספת באמצעות מחקרים ניסיוניים.
