במחקר שפורסם לאחרונה ב eBioMedicineחוקרים חקרו כיצד אבחנות פסיכיאטריות טרום-דמנציה קשורות לגורמי סיכון גנטיים מוכרים היטב לדמנציה בקבוצה גדולה מבוססת אוכלוסיה אורכית – הביובנק של בריטניה (UKB).
הם שילבו הפרעות פסיכיאטריות טרום-דמנציה (PDPD), כגון הפרעת שימוש באלכוהול (AUD) ומחלת אלצהיימר (AD), כמשתנה יחיד שכן יש להם ארכיטקטורות גנטיות חופפות, שעזרו להם לבחון אם אלה היו סיבות עצמאית לדמנציה או שיש להם ארכיטקטורות גנטיות חופפות. סיבות משותפות עם דמנציה.
רקע כללי
מספר מחקרי עוקבה מבוססי אוכלוסייה מצאו שסכיזופרניה ודיכאון מגבירים את הסיכון לדמנציה.
יתרה מכך, מחקרי אסוציאציות גנום-רחביות (GWAS) זיהו 75 מוקדי סיכון גנומיים עצמאיים, אשר לוכדים כ-50% מהתורשה של תסמונות דמנציה, כגון דמנציות הקשורות למחלת אלצהיימר (ADRD). מחקרים עדיין לא חקרו כיצד הפרעות פסיכיאטריות קשורות לגורמי סיכון גנטיים ידועים לדמנציה.
כל וריאנט גנטי נפוץ משפיע מעט על הסיכון לדמנציה, המצטבר לציוני סיכון פוליגני (PRS) כאשר השפעותיהם משולבות. מכיוון ש-PRS תופס נתח רלוונטי מהתורשה הכוללת, זה עשוי לעזור לזהות אנשים בסיכון גבוה יותר לדמנציה שלאחר מכן. הבנה של האסוציאציות הללו יכולה לספק אסטרטגיות למניעת דמנציה וטיפול.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים רשמו משתתפים ב-UKB בגילאי 37-69 כדי לבחון את הסיכון למחלות נפש הקשורות לגיל, עקב המשחק המורכב של גורמים גנטיים, אורח חיים וסביבתי. הם השיגו קודי אבחון ושנים של אבחנה ממקורות מרובים כדי לנתח ספציפית PDPD ודמנציה.
החוקרים יישמו ארבעה מודלים סיבתיים גרפיים כדי לבדוק את ההשערות שלהם ש-PDPD מסמל ליקוי התנהגותי קל (MBI), או שהוא מתווך את ההשפעה של סיכונים גנטיים על דמנציה, או ש-PDPD אינו תלוי בגורמי הסיכון לדמנציה גנטיים הידועים, ולבסוף, האם יש גורמים משותפים אחרים לקשר בין PDPD ודמנציה.
PRS עבור 53 מחלות ותכונות כמותיות נורמלו לממוצע של אפס ולסטיית תקן (SD) של אחד והשתמשו בניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית כדי להעריך את הקשר בין PDPD לדמנציה, מותאם לגורמים שונים.
התוצאה העיקרית הייתה אבחנות של AD, דמנציה וסקולרית (VaD) ודמנציה לא מוגדרת, שבגינן קיבלו PRSs. המודלים בחנו גם סיבתיות הפוכה, ההשפעה המתווכת של PDPD על AD PRS ודמנציה, השפעת המתנגשות בין PDPD, דמנציה ו-PRS, ותפקידם של גורמי סיכון משותפים כמו AUD.
תוצאות
מערך הניתוח כלל נתונים מ-502,408 משתתפי UKB (54.4% נשים) עם גיל ממוצע של 56.5 שנים בעת הגיוס. מביניהם, 18.8% סבלו מ-PDPD, מתוכם 2.6% פיתחו דמנציה, בעוד ש-1.7% מאלו ללא PDPD פיתחו גם דמנציה.
אפילו מחלת PDPD אחת העלתה את הסבירות לדמנציה שלאחר מכן ב-73% תוך 12-16 שנים (לטווח קצר). למרות שפחות שכיחות, הפרעות בספקטרום פסיכוטיות וביפולריות היו קשורות גם לסיכון גדול יותר לדמנציה.
בניתוח רגרסיה חד-משתני, PRS ו-PDPD היו קשורים בסיכון גבוה יותר לדמנציה שלאחר מכן, עם יחס סיכויים (ORs) בהתאמה של 1.58 ו-1.61, 95% CI, והקשר הזה נשאר משמעותי גם לאחר התאמה למין, גיל בגיוס, חינוכי ומצב עישון, AUD ומחשבים אישיים.
באופן מסקרן, PRS היה קשור לסיכון מוגבר לדמנציה מכל הסיבות ותתי הסוגים שלה ונשאר ללא שינוי גם כאשר הניתוח כלל משתתפים ממוצא אירופי בלבד.
מודלים סיבתיים גילו שגורמים משותפים ל-PDPD ודמנציה היוו בעיקר את הקשר ביניהם, ו-PDPD לבדו מילאה רק תפקיד סיבתי קטן בדמנציה. התוצאות הראו גם ש-PDPD בקרב בני פחות מ-40 העלה את הסיכון לדמנציה יותר מאשר ל-PDPD בגיל מאוחר, כלומר, אצל אנשים מעל גיל 60, מה שמבטל את תיאוריית הסיבתיות ההפוכה לפיה הפרעות פסיכיאטריות מסמלות דמנציה פרודרומלית.
יתרה מכך, המודלים של המחקר הצביעו על AUD כגורם סיכון משותף הן ל-PDPD והן לדמנציה (ORs=3.30, 4.42; 95% CI), בעוד שהקשר בין PDPD לדמנציה תקרית היה בלתי תלוי בסיכון הפוליגני לדמנציה.
סיכום
בסך הכל, מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה מצא ש-PDPD היה קשור לסיכון גבוה ב-73% לדמנציה, עם עלייה של פי 1.5 ו-VaD, בהתאמה.
הקשר בין אבחנות פסיכיאטריות ודמנציה שלאחר מכן היה אורתוגונלי לסיכונים גנטיים של דמנציה, מה שמצביע על כך ש-AUD יכול להיות אחד הגורמים המשותפים ל-PDPD ודמנציה. גורמי סיכון משותפים אלה הניתנים לשינוי מהווים חלק גדול מהקשר בין הפרעות פסיכיאטריות ודמנציה.
חקירה נוספת של הגורמים המשותפים להפרעות פסיכיאטריות ודמנציה עשויה לסייע בתכנון התערבויות מתאימות לדמנציה.
