הקשר בין הדיאטה לאלצהיימר מורכב יותר מ"תאכל את זה, הימנע מזה"

מסגרת חדשה עוקבת אחר המסלולים הביולוגיים המורכבים המקשרים בין מזון לבריאות המוח ושואלת מדוע ייתכן שאותו דפוס תזונה לא יעבוד באותה מידה עבור כולם.

דיאטה כגורם סיכון שניתן לשינוי למחלת אלצהיימר. ההשפעות של דפוסי תזונה על הסיכון וההתקדמות של AD עשויות לפעול באמצעות מתווכים ביולוגיים, כולל דלקת עצבית, תנגודת לאינסולין, עקה חמצונית, חוסר תפקוד מחסום דם-מוח, היפר-הומוציסטינמיה, חוסר ויסות של ציר המעי-מוח ופתולוגיה עמילואיד-β, תוך שינוי על ידי גורמים כגון APOE שלב מחלה אגנוטיפי, מחלה סוציו-אקונומית, מחלה סוציו-אקונומית, מחלה סוציו-אקונומית. הבנת המתווכים והמנחים הללו עשויה לספק אסטרטגיות תזונה מדויקות למניעה וניהול של AD.

במיני-סקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת גבולות בתזונהחוקרים מאוניברסיטת בונד, אוסטרליה, סינתזו עדויות אמפיריות שחקרו כיצד דפוסי תזונה משפיעים על הסיכון וההתקדמות של מחלת אלצהיימר (מוֹדָעָה). הסקירה התמקדה בעיקר במתווכים ביולוגיים ובמנחים אינדיבידואליים והקשריים, ולאחר מכן גיבשה מסגרת מושגית חדשנית שתשמש בסיס למטא-אנליזה מתוכננת ואסטרטגיות תזונה מדויקות שמטרתן להפחית את נטל ה- AD העולמי.

הממצאים מצביעים על כך שעל ידי שילוב נתונים על מתווכים (המנגנונים הביולוגיים המחברים בין תזונה לניוון עצבי) ומנחים (גורמים אינדיבידואליים והקשריים המשנים את החוזק או הכיוון של האסוציאציות הללו), חוקרים עשויים להיות מסוגלים יותר לעבור מעבר לקורלציות גסות בין דיאטה למחלות ולהבהיר מדוע התערבויות תזונתיות מסוימות עשויות להועיל לתת-אוכלוסיות ספציפיות יותר מאחרות.

רֶקַע

דמנציה היא גורם עולמי מרכזי לנכות ותלות, במיוחד בקרב מבוגרים, עם דיווחים של 2021 שמעריכים שכ-50 מיליון אנשים (65 ומעלה) חיים עם המצב. מחלת אלצהיימר (AD) היא הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, ומהווה בערך שני שלישים מאבחוני הדמנציה בקרב מבוגרים בני 65 ומעלה. גורמים גנטיים מוערכים כ-60% עד 80% מהסיכון ל-AD.

עם זאת, מחקר נוירוביולוגי במקביל מצביע על כך שניתן למנוע כ-40% מהדמנציה על ידי טיפול בגורמי סיכון הניתנים לשינוי, כולל יתר לחץ דם, השמנת יתר, סוכרת, עישון, דיכאון, בידוד חברתי וחוסר פעילות גופנית. מטא-אנליזות תצפיתיות כבר קישרו באופן עקבי ים תיכוני גבוה (MedDiet) הקפדה על סיכונים נמוכים יותר של ליקוי קוגניטיבי, דמנציה ו-AD, כולל סיכון נמוך ב-11% לדמנציה וסיכון נמוך ב-30% ל-AD בניתוח אחד, המדגיש את התפקיד הפוטנציאלי של דפוסי תזונה בתמיכה בבריאות קוגניטיבית ובהפחתת הסיכון לדמנציה.

למרבה הצער, הנתונים מניסויים מבוקרים אקראיים נותרו בסתירה, כפי שהוכח על ידי 3 שנים דֵעָה ניסוי, שלא מצא יתרון קוגניטיבי משמעותי של דיאטת MIND בהשוואה לדיאטת ביקורת תואמת קלוריות. יתר על כן, סקירות קודמות בתחום מדגישות כי מחקר תזונתי התייחס היסטורית לקשר הדיאטה-AD כאל קשר ישיר, אך לעתים קרובות לא הצליח להסביר באופן רשמי את הספקטרום של מתווכים ביולוגיים וגורמים אישיים המעצבים במקביל תגובות קליניות.

לגבי הביקורת

הסקירה הנוכחית נועדה לטפל בעמימות האמפיריות המתמשכות הללו ולהודיע ​​על התערבויות עתידיות לדמנציה מדויקות על ידי פיתוח ופורמליזציה של מסגרת משולבת חדשנית של מתווך-מנחה.

המחקר סקר עדויות על פני שישה מסלולי תיווך ביולוגיים מרכזיים: 1. דלקת עצבית, 2. תנגודת לאינסולין מוחית, 3. עקה חמצונית ותוצרי סופי של גליקציה מתקדמים (גילאים), 4. מחסום דם-מוח (BBB) שלמות ובריאות כלי דם במוח, 5. Hyperhomocysteinemia, ו-6. תקשורת ציר מעיים-מוח.

המחברים בחנו גם משתנים מתונים עיקריים שעשויים להשפיע על רגישות הפרט, כולל: 1. אפוליפופרוטאין E (APOE) גנוטיפ ε4, 2. מין ביולוגי ושינויים אנדוקריניים בגיל המעבר, 3. גיל ושלב מחלה, 4. רמות פעילות גופנית, 5. הקשר סוציו-אקונומי וביטחון תזונתי, ו-6. גזע ואתניות.

סקור ממצאים

עדויות המסוכמות במאמר מצביעות על כך שרכיבים האופייניים לדפוסי תזונה מערביים, במיוחד שומנים רוויים, יכולים להפעיל קולטן דמוי אגרה 4 (TLR4) איתות, אשר בתורו מניע את שחרור ציטוקינים פרו-דלקתיים (TNF-α, IL-1β, IL-6) שיכולים לפגוע בצמתים הדוקים של BBB ולהפעיל מיקרוגליה.

המחברים גם תיארו כיצד היפר-אינסולינמיה כרונית עשויה להסיט את האנזים מפרק האינסולין לכיוון חילוף החומרים של אינסולין, ולהפחית את זמינותו לפינוי עמילואיד-β, בעוד שעמידות לאינסולין יכולה להפעיל מסלולים המקדמים היפר-פוספורילציה של טאו ולתרום לפתולוגיה הקשורה ל-AD.

לעומת זאת, המאמר מתאר עדויות לכך שפוליפנולים תזונתיים יכולים להפעיל Nrf2 אשדות נוגדי חמצון, בעוד שתזונה עשירה בסיבים על בסיס צמחי עשויה להעשיר מועילה SCFA-ייצור טקסיות מעיים. SCFAs כגון בוטיראט עשויים להפעיל השפעות נוירו-פרוטקטיביות, כולל עיכוב היסטון דאצטילאז.

מרכזית במסגרת המחברים היא ההצעה שמסלולים ביולוגיים אלה עשויים להיות מעוצבים בעצמם על ידי גורמים ממתנים. לדוגמה, עדויות פרה-קליניות מצביעות על כך ש-APOE ε4 עשוי להגביר את הפגיעות הנוירו-דלקתית לתזונה מערבית, בעוד שמחקרים אנושיים מצביעים על כך שתגובות תזונתיות יכולות להיות שונות בין נשאי APOE ε4 ללא נשאים. מחקרים ליפידומיים זיהו גם אסטרים של כולסטרול וספינגומיליינים כמטבוליטים הקשורים מאוד לסיכון מוגבר לדמנציה בקרב הומוזיגוטים של APOE ε4, אם כי העדויות הרחבות יותר על אינטראקציות APOE-דיאטה נותרו מעורבות.

מין ביולוגי מייצג משנה חיונית נוספת: המחברים הדגישו עדויות לפגיעות נוירו-ביולוגית גדולה יותר בקרב נשים במהלך המעבר הביו-אנרגטי בגיל המעבר. קבוצות תצפית כמו דְרִישַׁת שָׁלוֹםלעומת זאת, הדגימו קשר חזק יותר בין הקפדה על דיאטת MIND לבין תוצאות קוגניטיביות חיוביות בנשים מאשר בגברים.

יתר על כן, פעילות גופנית עשויה להשלים התערבויות תזונתיות, בעוד שפעילות גופנית מגבירה את ההיפוקמפוס באופן עצמאי BDNF באמצעות מיוקינים שמקורם בשריר (קתפסין B, אירסין). הקשר סוציו-אקונומי עשוי גם לשנות את האסוציאציות של דיאטה-קוגניציה: בקבוצות איטלקיות, הקפדה גדולה יותר על התזונה הים תיכונית הייתה קשורה לירידה קוגניטיבית מופחתת בקרבSES משתתפים, בעוד שלא נצפה קשר מקביל בקבוצות SES נמוכות יותר.

מסקנות

המיני-סקירה הנוכחית מדגישה כי תזונה עשויה להשפיע על פתוגנזה של AD באמצעות מתווכים ביולוגיים אשר משתנים מאוד על ידי גורמים גנטיים, הקשורים למין, זמניים וסוציו-אקונומיים. היא מסיקה שהתייחסות לתזונה כחשיפה אחידה מגבילה את זמינות ההנחיות הקליניות הניתנות ליישום.

המחברים מציינים מספר מגבלות מתודולוגיות בספרות הקיימת, לרבות הסתמכות על שאלוני תדירות מזון המדווחים על עצמם, משכי ניסוי קצרים (12-24 חודשים) ביחס למהלך של עשרות שנים של פתוגנזה של AD, ותת-ייצוג של אזורים בעלי הכנסה נמוכה ובינונית. הם גם מדגישים הטרוגניות מהותית וסיכון להטיה בין מטא-אנליזות קיימות, מה שמסבך את המאמצים להעריך את הגודל האמיתי של ההשפעות הקשורות לתזונה.

בסך הכל, המחברים קובעים כי עדויות עדכניות תומכות בים תיכוני, MIND ו לְזַנֵק דפוסי תזונה להגנה עצבית, בעוד שגישות קטוגניות ומבוססות על מיקרוביום נותרו מבטיחות אך לא נבדקו.

בהמשך, הכותבים ממליצים למחקר עתידי להשתמש במטא-אנליזות של נתוני משתתפים בודדים עם ניתוחי מנחה מוגדרים מראש ואקראיות מנדלית דו-שלבית כדי לקדם המלצות תזונה מדויקות אישית.