הקלטות תוך גולגולתיות חדשות מראות כי קצב עצבי מובהק במרכז התגמול של המוח עולה במהלך התעסקות אינטנסיבית במזון, ועשויות להסביר מדוע התשוקה יכולה לחזור אפילו במהלך טיפול במינון גבוה של טירזפטיד.
מחקר: פעילות מוחית הקשורה לעיסוק פורץ דרך במזון אצל אדם המטופל בטירספטיד. קרדיט תמונה: peterschrieber.media / Shutterstock.com
מחקר שפורסם לאחרונה ב רפואת טבע חוקר כיצד השימוש ב-tirzepatide עשוי להיות קשור לשינויים בעיסוק במזון על ידי בחינת פעילות בתוך המעגלים המזולימביים של המוח.
התנהגויות אכילה של בני אדם וויסותן
התנהגות אכילה היא משחק גומלין מורכב של גורמים פסיכולוגיים, פיזיולוגיים, חברתיים וגנטיים המשפיעים על זמן הארוחה, העדפות המזון וצריכת המזון של הפרט. חשוב לחוקרים לזהות את גורמי המפתח המניעים את בחירת המזון להתמודדות עם מגיפות השמנת יתר, מחלות לב וכלי דם וסוכרת.
התנהגויות אכילה מוסדרות על ידי תהליכים נהנתניים והומיאוסטטיים, הקשורים לפעילות המוח. תהליכים הומאוסטטיים כרוכים במעגלי היפותלמוס וגזע המוח המווסתים את האכילה בתגובה לצורכי האנרגיה. התהליך ההדוני, הכולל את המעגל המזולימבי, כולל הגרעין האקומבנס (NAc), מוביל לאכילה לשם הנאה. אזורי מוח אלו הם מאוד אינטראקטיביים ולעתים קרובות מושפעים מאזורים אחרים המעבדים תהליכי מוטיבציה מורכבים הקשורים לבליעה.
היבטים לא ידועים של טיפולים לטיפול בהשמנת יתר וסוכרת
טיפולים מבוססי אינקרטין, כגון פוליפפטיד אינסולוטרופי תלוי גלוקוז (GIP) ואגוניסטים מבוססי פפטיד-1 (GLP-1) המבוססים על גלוקגון, פותחו לניהול השמנת יתר וסוכרת מסוג 2. טיפולים אלו מכוונים לגרעיני מערכת העצבים המרכזית, במיוחד להיפותלמוס ול-NAc, המווסתים את איזון האנרגיה ועיבוד התגמול.
עד כה, עדיין לא ברור כיצד טיפולים מבוססי אינקרטין משפיעים על המעגלים המזולימביים כדי לשנות את התנהגויות האכילה של בני אדם. בהתחשב במעורבותה של המערכת המזולימבית במוטיבציה הקשורה למזון, חוסר הוויסות שלה עלול לגרום לתגובה מתמשכת לרמזי מזון, תופעה המכונה ביחד עיסוק באוכל.
למרות שחולים שמנים מראים חריגות במערכת המזוקורטיקולימבית, בהיפותלמוס ובגזע המוח, אנומליות דומות זוהו גם בחולים עם הפרעות אכילה מוגזמות. מידת רגישות יתר לתגמול ואימפולסיביות למזון כרוכה ברמות משתנות של חוסר ויסות מזוקורטיקולימבי בחולים עם השמנת יתר והפרעת אכילה מוגזמת.
תובנות מכניות על טירזפטיד לטיפול בהשמנת יתר
במחקר הנוכחי, נעשה שימוש באלקטרואנצפלוגרפיה תוך גולגולתית (iEEG) למדידת פעילות עצבית בתוך מעגלים של המוח האנושי ישירות. החוקרים התעניינו במיוחד בתפקידה של פעילות עצבית זו בהתעסקות במזון, שכן השינוי הרעיוני בהתנהגויות האכילה נובע משיבושים בתהליכים נהנתניים והומיאוסטטיים כאחד.
בסך הכל נכללו במחקר הנוכחי שלושה אנשים. שני המשתתפים 1 (אישה בת 51) ו-2 (אישה בת 61) סבלו מהשמנה חמורה עמידה לטיפול ועיסוק מטריד באוכל, גם לאחר ניתוח בריאטרי. משתתפת 3 הייתה אישה בת 60 עם השמנת יתר חמורה עמידה לטיפול למרות ניתוח בריאטרי שאובחנה גם עם סוכרת מסוג 2.
במשתתפת 3, tirzepatide נרשמה עבור סוכרת סוג 2 שלה בנוסף להשתלת גירוי עמוק מוחי (rDBS) ב-NAc. כדי לנהל טוב יותר את הסוכרת שלה ולהפחית סיכונים כירורגיים, הצוות הקליני של המטופלת המליץ להגדיל את מינון ה-tirzepatide לפני השתלת המכשיר.
הקלטות iEEG אמבולטוריות מה-NAc במשתתפים 1 ו-2 נותחו במהלך שלב גילוי הסמן הביולוגי. כוח רצועת דלתא-תטא גבוה משמעותית ב-NAc הגחון של שני המשתתפים במהלך שלב זה בהשוואה למצבי בקרה בהמיספרה השמאלית והימנית. שני משתתפי המחקר גם הציגו מספר גבוה של אירועי התעסקות חמורים באוכל.
לאחר גילוי הסמן הביולוגי והחלת מספר חודשים של גירוי מגיב, כוח ה-delta-theta band ב-NAc הגחון במהלך עיסוק חמור במזון היה דומה לזה של מצבי שליטה בשתי ההמיספרות עבור שני המשתתפים. יש לציין, שכיחות התקפי עיסוק חמורים במזון במהלך שלב הגירוי ירדה אף היא.
בהתבסס על ממצאים אלה, החוקרים הציעו כי כוח רצועת דלתא-תטא יכול לשמש כסמן ביולוגי לזיהוי סיכון מוגבר לעיסוק חמור במזון. עוד הם שיערו שבמשתתף 3, ההשפעות של טירזפטיד על העיסוק במזון עשויות להיות קשורות לשינויים בסמן הביולוגי הזה של רצועת דלתא-תטא בתוך ה-NAc, חלק מרכזי של מערכת התגמול המזולימבית שבה קיימים קולטני אינקרטין.
בניגוד למשתתפים 1 ו-2, משתתף 3 חווה היעדר ממושך של עיסוק חמור במזון, שנמשך בין חודשיים לארבעה חודשים לאחר הניתוח, בעקבות עלייה טרום השרשה במינון ה-tirzepatide. במהלך תקופה זו, כוח רצועת הדלתא-תטא במהלך פרקי התעסקות היה דומה למצבי שליטה בשתי ההמיספרות, ללא שינויים בתדרים גבוהים יותר. משך תקופת השקט הזו אושר על ידי אלגוריתם שזיהה שינוי משמעותי בערכי ההספק של רצועת דלתא-תטא.
בין חמישה לשבעה חודשים לאחר הניתוח, הופיע הסמן הביולוגי של רצועת דלתא-תטא, והמשתתף חווה התעסקות חמורה מחודשת במזון, למרות שנקבע לו המינון הגבוה ביותר של טירזפטיד. כוח Delta-theta במהלך פרקים אלו היה גבוה משמעותית מאשר במצבי שליטה בשתי ההמיספרות. בעקבות שינוי סמן ביולוגי זה, התדירות של אירועי עיסוק חמורים במזון עלתה לשבעה בחודש. התסמינים החוזרים על עצמם למרות המינון המרבי תואמים הצעות קודמות של סובלנות אפשרית לטיפולים מבוססי אינקרטין, אם כי זה נותר ספקולטיבי.
סמנים ביולוגיים פוטנציאליים הקשורים לשימוש ב-tirzepatide
Tirzepatide עשוי להשתנות או לחפוף לשינויים בסמן הביולוגי של רצועת דלתא-תטא ב-NAC האנושי, אשר קשור לעיסוק חמור במזון. כל משתתפי המחקר הפגינו כוח דלתא-תטא מוגבר במהלך התעסקות במזון, כאשר ניתוח חקרני במשתתף 3 מצביע על פיגור של שבעה שבועות בין הופעת סמן ביולוגי לתסמינים.
ממצאים אלו מצביעים על כך שתנודת פס דלתא-תטא יכולה לשמש כסמן ביולוגי למעורבות מטרה. עם זאת, הקשר בין רצועת הדלתא-תטא לעיסוק דורש אימות נוסף, והממצאים הקשורים ל-tirzepatide מגיעים ממחקר מקרה לא מבוקר יחיד.
