בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת רפואת BMIחוקרים סקרו נתונים קיימים על פתופיזיולוגיה של תסמונת התסיסה של שלפוחית השתן (BFS), אבחנה, טיפול ומשמעות בהשוואה לתסמונת התסיסה של המעי (GFS).
BFS ו-GFS הן הפרעות רפואיות נדירות שעלולות להוביל להרעלת אתנול אצל אנשים עם סוכרת מנוהלת בצורה גרועה. היעדר שיכרון אלכוהולי עקב אפיתל המעבר של לומן שלפוחית השתן מבדיל BFS. חולי GFS יכולים לחוות תסמינים גם ללא צריכת אלכוהול עקב תסיסה אלכוהולית בלומן המעי. הסרת שמרים, אנטי פטרייתיים או אנטיביוטיקה ושינויים בבעיות הבסיסיות יכולים לטפל בשתי ההפרעות. עם זאת, אי הכרה בגורמים אלה עשויה להיות בעלת השלכות משפטיות חמורות.
בסקירה הנוכחית, החוקרים בחנו את האטיולוגיה, המאפיינים הקליניים וטכניקות האבחון של BFS והשוו אותם ל-GFS.
תסמונות תסיסה של המעי ושלפוחית השתן: סקירה נרטיבית. קרדיט תמונה: Magic mine / Shutterstock
BFS: מבוא, פתופיזיולוגיה, אבחון וטיפול
BFS היא תסמונת המאופיינת בייצור אתנול בשלפוחית השתן של אנשים עם סוכרת מנוהלת בצורה גרועה. ההתרחשות הקלינית הראשונה של BFS התרחשה בשנת 2020, והמטופל נכשל בניטור התנזרות. בשנת 2020, חוקרים פרסמו את הדוגמה הראשונה שהוכחה ניסיוני של תסיסה אתנול בשלפוחית השתן עם אתנול המיוצר על ידי קנדידה גלברטה. ב-BFS, היעדר שיכרון אלכוהולי הוא קריטי שכן לומן שלפוחית השתן כולל אפיתל מעבר עם חדירות אתנול מוגבלת.
פונגוריה היא נוכחות של שמרים, בעיקר מיני קנדידה, בשתן עקב התיישבות שמרים בשלפוחית השתן או קנדידה נרחבת. פונגוריה שכיחה בקרב חולים מבוגרים מאושפזים, וכן קנדידה אלביקנס הוא האורגניזם האטיולוגי השולט. תסיסה אלכוהולית היא תהליך מטבולי המתרחש לאחר הגליקוליזה, המאפשר למיני שמרים לחדש את ניקוטינמיד אדנין דינוקלאוטיד (NAD) בתנאים אנאירוביים. במקרים של חוסר חמצן לסינתזת אנרגיה, שמרים חיוביים לסרטנים, כגון C. glabrata, מתחילים גליקוליזה או תסיסה אלכוהולית.
מסלולים ביוכימיים מפושטים הממחישים גליקוליזה, תסיסה אלכוהולית ומחזור TCA בשמרים חיוביים ל-Crabtree. בשמרים חיוביים ל-Crabtree כמו קנדידה גלברטה, גלוקוז עובר חילוף חומרים מועדף באמצעות גליקוליזה ותסיסה אלכוהולית לאתנול בציטוזול ללא ניצול חמצן במחזור ה-TCA במיטוכונדריה (מוצג באפור באיור), אפילו בנוכחות חמצן בגוף. הסביבה הסובבת כמו לומן שלפוחית השתן. בתסיסה אלכוהולית, פירובט עובר דה-קרבוקסילציה לאצטאלדהיד על ידי פירובאט דקרבוקסילאז ①, ואצטאלדהיד עובר חילוף חומרים נוסף לאתנול על ידי אלכוהול דהידרוגנאז ②. TCA, חומצה טריקרבוקסילית
חולי BFS אינם חווים תסמינים של שיכרון אלכוהול מאחר שהאפיתליה המעברית של דופן שלפוחית השתן שלהם פועלת כמחסום בעל חדירות נמוכה עבור מים ומולקולות זעירות כגון אתנול. זיהוי מעבדתי של מיני שמרים ורגישות נגד פטריות יכול לסייע באבחון וטיפול ב-BFS. במקרים של BFS, מטבוליטים של אתנול נעדרים, מה שמצריך ניסויים מדויקים יותר וסוללת בדיקה כדי לאשר את האבחנה.
טיפול ב-BFS כרוך בניהול היפרגליקוזוריה ואולי הסרת שמרים מתסיסים משלפוחית השתן. הורדת רמות הגלוקוז בשתן יכולה להאט את התסיסה ולהפחית את הסיכוי להקמת מושבות שמרים. תרופות נגד סוכרת כמו dapagliflozin עשויות להגביר את הפרשת הגלוקוז ולהחמיר את BFS. חיסול מושבת שמרים עשוי לדרוש תרופות נגד פטריות. עם זאת, S. cerevisiae ו-C. glabrata יוצרים סרטי ביופילם שיכולים להקנות עמידות לקבוצת התרופות של אזול. מעקב אחר הימנעות מאלכוהול חיוני בניהול התמכרויות, ניסויים ברישיון נהיגה, תוכניות מסוג נהיגה תחת השפעה (DUI) והערכות השתלות כבד.
פתופיזיולוגיה של תסמונת תסיסת שלפוחית השתן ותסמונת תסיסת מעיים. א בתסמונת התסיסה של שלפוחית השתן, אתנול המיוצר באמצעות תסיסה אלכוהולית על ידי שמרים חיוביים ל-Crabtree מסולק בשתן מבלי להיספג במחזור הדם הסיסטמי מכיוון שהאפיתל המעבר בשלפוחית השתן משמש מחסום לאתנול. ב בתסמונת תסיסת המעיים, אתנול המיוצר באמצעות תסיסה אלכוהולית על ידי שמרים ו/או חיידקים נספג במחזור הדם הסיסטמי דרך האפיתל העמודי במעי, מה שגורם להרעלת אלכוהול. מחסום מעי לא מתפקד הנגרם על ידי דיסביוזה ואתנול עשוי להיות מעורב גם בפתוגנזה שלו
השוואה של BFS ו-GFS
GFS היא תסמונת רפואית נדירה שבה אנשים חווים תסמינים של שיכרון אתנול מבלי שצרכו אלכוהול. תסיסה אלכוהולית בלומן המעי גורמת ל-GFS. חולי GFS עלולים להיכשל בוויסות התנזרות עקב בדיקות דם חיוביות באתנול, מה שמעמיד אותם בסיכון למחלות הקשורות לאלכוהול. GFS דומה ל-BFS, אך הוא מצריך הערכה וטיפול אבחנתי יסודיים, הכוללים בדיקת אתגר פחמימות. הטיפול מורכב מטיפול בבעיות הבסיסיות, הסרת חיידקים מתסיסים והוספת דיאטות מופחתות פחמימות ופרוביוטיקה. חולי BFS לא מטופלים עלולים לפתח הרעלת אתנול חריפה חוזרת ונשנית ללא שתייה או שיכורים ספונטניים.
BFS ו- GFS הם שני מצבים שונים המוגדרים על ידי רעילות אלכוהול. למרות רמות אתנול ניכרות בשלפוחית השתן, חולי BFS אינם מראים נוכחות אלכוהול בדמם ואינם מציגים תסמיני שיכרון, מה שהופך אותם ללא סימפטומים וללא תשומת לב. חולי GFS, לעומת זאת, עלולים לרכוש שיכרון אלכוהול מבלי לצרוך אלכוהול, מה שעלול לגרום להשלכות משפטיות כמו DUI. הסובלים מ-GFS עלולים גם להיכשל בבדיקת התנזרות ולפנות לטיפול רפואי.
מיקרוביוטה מופרעת באיברים חלולים, וכתוצאה מכך תסיסה אתנול על ידי שמרים בקיבה ושלפוחית השתן, גורמת ל-BFS ו-GFS. סוכרת מנוהלת בצורה לקויה, וכתוצאה מכך היפרגליקוזוריה, גורמת לרוב ל-BFS. לעומת זאת, מקרי GFS מתרחשים בדרך כלל אצל אנשים עם מצבים בריאותיים בסיסיים הגורמים לדיסביוזיס מיקרוביאלית במעיים, כמו מחלת קרוהן, תסמונת מעי קצר לאחר ניתוח ושימוש אחרון באנטיביוטיקה. שמרים מתסיסים גורמים לרוב מקרי ה-GFS, למרות ש-GFS עמיד נגד פטריות הקשורים ל- Klebsiella pneumoniae, שמרים המייצרים אלכוהול בכמויות גדולות.
בהתבסס על ממצאי הסקירה, BFS ו-GFS הן הפרעות רפואיות לא שכיחות המובנות לעתים קרובות לא נכון עקב האטיולוגיה, מאפיינים קליניים ובדיקות אבחנתיות דומות. תת ההכרה בנסיבות אלו עלולה להוביל לפרשנויות שגויות של ניטור התנזרות, ובכך למנוע מהמטופלים לקבל טיפול רפואי, כגון השתלה. גורם עיקרי לתת-הכרה זו הוא מחסור בנתונים מדעיים על תסיסה של שמרים וחיידקים בגוף. מחקר עתידי צריך להתרכז בקביעת התפקודים הפתוגניים של חיידקים מתסיסים בשתי המחלות, קידום מודעות ואולי הבהרת טרמינולוגיה כדי לשפר את ההבנה של אנשי מקצוע רפואיים.
