רופאים מסווגים גידולי מוח וקובעים אפשרויות טיפול, בחלקן, על ידי הגנים שהם מבטאים. על פי תקני ארגון הבריאות העולמי, ההפעלה הלא תקינה של אונקוגן FOXR2 מתרחש רק בנוירובלסטומה של מערכת העצבים המרכזית (CNS), אך יתכן שזה לא נכון. ממצאים מבית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד. FOXR2 הפעלה בסוגי גידולי CNS של CNS מרובים, לרוב גידולים במוח, עם תוצאות קליניות שונות באופן משמעותי. הממצאים שעלולים לשנות את התרגול פורסמו היום נוירו-אונקולוגיהכתב עת של החברה לנוירו-אונקולוגיה.
"אנשים השתמשו FOXR2 ההפעלה כאבחון קליני לנוירובלסטומה של מערכת העצבים המרכזית ", אמר הסופר המקביל ג'ייסון צ'נג-הסואן צ'יאנג, ד"ר, דוקטורט, מחלקת הפתולוגיה של סנט ג'וד." אך ראינו זאת באופן בלתי צפוי בגידול שאינו נויורובלסטומה של המטופל, מה שהניע אותנו לבחון גידולים מוחיים אחרים. "
החוקרים חיפשו ומצאו FOXR2 הפעלה באמצעות נתונים מענן סנט ג'וד, הכולל גנום שלם, נתוני רצף Exome שלם ורצף RNA של חולי סנט ג'וד. בסך הכל הם זיהו 42 גידולים עם מופעלים FOXR2 אצל 41 חולים. רק 11 מהגידולים היו נוירובלסטומה הצפויה של מערכת העצבים המרכזית. ה -31 האחרים היו תערובת של גליומות בדרגה גבוהה וגידולים עובריים ונדירים אחרים, מה שמצביע על קטגוריה גדולה ובלתי חשופה בעבר של מחלה עם השלכות על אבחון, פרוגנוזה וטיפול.
"כשהסתכלנו על התוצאות הקליניות של סוגים שונים של גידולים עם FOXR2 ההפעלה, היה הבדל די בולט ", אמרה הסופרת הראשונה, אמילי הנזליק, MD, המחלקה לסנט ג'וד לרפואה בילדים." לנוירובלסטומות של CNS הייתה תוצאה טובה במיוחד כאשר טופלו בטיפול רב-מודאלי, ואילו הפינטומאציה של פיניאומס.
ההבדלים הללו מצביעים על כך שרופאים לא צריכים להשתמש FOXR2 הפעלה כסמן בלעדי של נוירובלסטומה של CNS מכיוון שהיא יכולה להופיע בסוגי גידולים אחרים. "יש לקוות, הממצאים שלנו יכולים לעזור להנחות את החולים לטיפול הקליני המתאים ביותר", אמר צ'אנג.
מציאת מנגנונים שלא זוהו של FOXR2 הפעלה בסוגי גידולי מוח מרובים
המנגנונים הבסיסיים של FOXR2 ההפעלה לא נעלמה בגידולי מוח בגלל הקושי בזיהוים באמצעות אבחון מולקולרי סטנדרטי. עם זאת, מדעני סנט ג'וד בדקו מקרוב את הנתונים הגנומיים הקליניים מענן ג'וד סנט ג'וד כדי לגלות ולתאר טוב יותר את השינויים הקשים שלהם.
"כעת, לאחר שתיארנו את האירועים הגנומיים הללו, בתקווה שאחרים יוכלו לאתר אותם גם בקרב מטופליהם", אמר הסופר הראשון, אלכסה סיסקאר, PhD, המחלקה לפתולוגיה של סנט ג'וד, שניתח את הנתונים הגנומיים.
"המחקר שלנו מדגיש את החשיבות של שילוב של כל פיסת מידע שיש לנו לסיווג גידולים של המטופל, כולל ממצאים מולקולריים כמו DNA ורצף RNA, היסטולוגיה והדמיה", הוסיף צ'אנג. "רק עם השקפה הוליסטית אנו יכולים להבין נכון גידול מוחי ספציפי ולבחור את גישת הטיפול הטובה ביותר עבור אותו מטופל."
מחברים ומימון
המחברים האחרים של המחקר הם מריה קרדנאס, מוחמד אלמדי, סוניה פינטו, כריסטופר טינקל, קוניו ג'אנג, שיאויו לי, טונג לין, סנדפ דנדה, ג'יילס רובינסון, ארזו אונר-תומאס, פטריק בלקברן ודייויד ווילר, סנט ג'וד; ג'רלד רייס, מערכת הבריאות לזכר; דפנה לי, בית החולים לילדים עוסקים; רבי רגבהאן, המרכז הרפואי לאוניברסיטת לומה לינדה; אלכסנדר וורטמאייר, המרכז הרפואי של אוניברסיטת מיסיסיפי ומתיאס קראג'ניס, מרכז הסרטן של סלואן קטרינג.
המחקר נתמך על ידי מענקים מהמכון הלאומי לסרטן (P30CA021765, P01CA096832 ו- P30CA008748), קרן V ו- ALSAC, ארגון גיוס הכספים והמודעות של סנט ג'וד.
