מחקר בראשות מנואל ואסקז קררה, ראש קבוצה במרכז למחקר ביו-רפואי לרשתות סוכרת ומחלות מטבוליות קשורות (CIBERDEM) באוניברסיטת ברצלונה, חושף התקדמות בהבנה ובטיפול בפיברוזיס בכבד, סיבוך רציני בהקשר של שומן מטבולי מחלת כבד, הידועה גם בשם MASLD (מחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי). מחקר זה מסיק שהפעלה של מסלול PPARβ/δ-AMPK היא אסטרטגיה יעילה להאטת התפתחות פיברוזיס בכבד.
המאמר, שפורסם בכתב העת ביו-רפואה ותרופתיותכרוך גם בשיתוף הפעולה של הקבוצות בראשות המומחים ángela Maria Valverde, מ-CIBERDEM, ו- Walter Wahli, מאוניברסיטת לוזאן.
מחלת הכבד הכרונית השכיחה ביותר
מחלת כבד שומני מטבולית (MASLD) משלבת קבוצה של מצבי כבד, החל משקיעת שומן מבודדת פשוטה בכבד ועד לדלקת חמורה של האיבר הידוע בשם סטאטהפטיטיס מטבוליתשבמקרים מסוימים עלול להתקדם לפיברוזיס. לעת עתה, פיברוזיס בכבד הוא גורם הסיכון הרלוונטי ביותר לניבוי תמותה הקשורה למחלות כבד וגם תמותה כללית.
MASLD היא בעיה בריאותית עולמית, מכיוון שהיא מחלת הכבד הכרונית השכיחה ביותר, הפוגעת ב-25% מאוכלוסיית העולם. מחקרים רבים הראו שמצב זה מתקיים לעתים קרובות עם סוכרת מסוג 2 (DM2). למעשה, DM2 יכול להאיץ את התקדמות ה-MASLD על ידי החמרה של בעיות כבד וחוץ כבד. בתורו, MASLD מגדיל את הסיכון לפתח DM2 ומסבך את השליטה ברמות הגלוקוז אצל אנשים שכבר סובלים מסוכרת.
במחקר זה ניתחנו כיצד ההפעלה של הקולטן הגרעיני PPARβ/δ משפיעה על התפתחות פיברוזיס בכבד והפעלת תאי סטלט כבד, האחראים בעיקר לפיברוזיס בכבד, בתגובה לגורם הגדילה β (TGF-β) המשתנה. ), הגירוי העיקרי שמקדם פיברוזיס."
פרופסור ואסקז קררה, הפקולטה לרוקחות ומדעי המזון של UB, UB Institute of Biomedicine (IBUB) ומכון המחקר Sant Joan de Déu (IRSJD)
אסטרטגיה יעילה להתמודדות עם פיברוזיס בכבד
התוצאות מגלות כי אגוניסט PPARβ/δ (תרכובת הנקשרת לקולטן ספציפי ומפעילה אותו) מסייעת במניעת אי סבילות לגלוקוז ועמידות לאינסולין ברקמות היקפיות. בנוסף, אגוניסט זה מונע הצטברות קולגן בכבד ומפחית ביטוי של גנים הקשורים לדלקת ופיברוזיס בעכברים שניזונו בתזונה שנועדה לגרום לפיברוזיס בכבד. "הממצאים שלנו מצביעים על כך שהפעלת מסלול PPARβ/δ-AMPK יכולה להיות אסטרטגיה יעילה להפחתת התפתחות פיברוזיס בכבד", אומר ואסקז קררה.
המחקר גם חשף שבתאי סטלטים בכבד, הפעלת PPARβ/δ מעכבת נדידת תאים המושרה על ידי TGF-β, שהיא אינדיקטור מרכזי להפעלת התא. בנוסף, החוקרים הבחינו בירידה בזרחון של חלבון SMAD3 וברמות קו-אקטיבטור p300, שניהם מרכיבים חיוניים באיתות מעודד פיברוזיס. "השפעות אלו נובעות מהפעלה של AMPK ועיכוב של ERG1/2 על ידי PPARβ/δ בתאי סטלט כבד", הוא מסכם.
