אוספיקציה של הרצועה האורך האחורי (OPLL) היא מחלת עמוד שדרה מתקדמת המאופיינת על ידי היווצרות עצם חוץ רחמית בעמוד השדרה, מה שמוביל לתסמינים נוירולוגיים חמורים כתוצאה מדחיסת חוט השדרה. מצב זה נפוץ יותר במדינות אסיה והוא קשור לגורמים גנטיים והורמונליים שונים.
תובנות אחרונות חושפות את התפקיד הפוטנציאלי של איתות אינטרפרון (IFN) בפתוגנזה של OPLL, ובמיוחד את מסלול IFN מסוג I, שידוע כממלא תפקיד בתגובות חיסוניות מולדות ויצירת עצם. מחקר של פרופיל טרנסקריפטום חד-תאי זיהה את ההפעלה של איתות IFN מסוג I ברצועה אורכית אחורית אחורית, מה שמרמז על יעד טיפולי עבור OPLL.
המחקר כלל גיוס חולים עם חולי T-OPLL וביקורת מבית החולים השלישי באוניברסיטת פקין, עם רקמות רצועות מסומנות מתקבלות מהליך כירורגי. רצף RNA של תאים יחיד (scrNA-seq) בוצע כדי לנתח את מאפייני אוכלוסיית התאים ודפוסי ביטוי הגנים הפתולוגיים. הניתוח חשף תת-אוכלוסיות מובחנות עם חתימות תמלול, כאשר אשכול אחד המציג העשרה של תגובות הקשורות מסוג I IFN בקרב חולים עם OPLL.
נמצא כי מסלול האיתות מסוג IFN מסוג I נמצא כמופעל במהלך התקדמות האוספיקציה, עם גנים הקשורים ל- IFN כמו OAS2, OAS3, IRF7, MX1, MX2 ו- STAT1 המציגים רמות ביטוי גבוהות יותר ברקמות אוסיות. עוד ניסויים חוץ גופיים באמצעות Murine MC3T3-E1 preosteoblasts הדגימו כי IFN-β מקדם בידול אוסטאוגני ותצהיר סידן, מה שמצביע על תפקיד למסלול IFN מסוג I בהיווצרות העצם. המצור של מסלול ה- IFN מסוג I באמצעות נוגדן מנטרל אנטי- IFNAR1 נמצא כיעיל בדיכוי האוסייה, מה שמצביע על אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית ל- OPLL.
ממצאי מחקר זה מספקים הבנה מקיפה של השינויים התאיים והמולקולריים ב- OPLL ומדגישים את המשמעות של מסלול IFN מסוג I בפתוגנזה של המחלה. הפעלת מסלול זה ברקמות אוספיות ותפקידו בקידום בידול אוסטוגני מציע נקודת מבט חדשה על הטיפול ב- OPLL. על ידי מיקוד למסלול IFN מסוג I, יתכן שניתן לפתח התערבויות טיפוליות חדשות שעלולות לעצור או להפוך את ההתקדמות של מחלה מתישה זו. תוצאות המחקר תורמות לגוף הידע ההולך וגדל על תפקיד איתות IFN במחלות עצם וסלול את הדרך למחקר עתידי על התפתחות טיפולים ממוקדים ל- OPLL.
