מחקר חדש מראה שנשים המפסיקות תרופות GLP-1 סמוך להריון מתמודדות עם עלייה גדולה יותר במשקל בהריון וסיכון מוגבר ללידה מוקדמת וסיבוכים הקשורים להריון, מה שמעלה שאלות דחופות לגבי הדרך הטובה ביותר לטפל בתרופות אלו בחולים בגיל הפוריות.
מחקר: עלייה במשקל בהריון ותוצאות הריון לאחר הפסקת אגוניסט לקולטן GLP-1. קרדיט תמונה: ג'וזף סוריה / Shutterstock.com
אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1 RAs) נמצאים בשימוש נרחב לטיפול בסוכרת מסוג 2 והשמנת יתר. עם זאת, תרופות אלה כן לא מומלץ במהלך ההריון. מחקר שפורסם לאחרונה ב JAMA רשת פתוחה בדק את הסיכון לעלייה במשקל בהריון בחולים שקיבלו מרשם GLP-1 RA לפני ההתעברות.
עלייה במשקל לאחר GLP-1 RAs
השכיחות הגבוהה והגוברת של נשים עם השמנת יתר בארה"ב שנכנסות להריון מלווה בסיכון גבוה יותר לפתח סוכרת מסוג 2 במהלך ההריון. המספר גדל מ-1.8 לכל 1,000 לידות בשנת 2000 ל-7.3 בשנת 2019. יתר על כן, הריון בנשים עם השמנת יתר וסוכרת הוא בעל שיעור סיבוכים גבוה, יחד עם סיכון גבוה יותר למחלות כרוניות בצאצאים.
למרות היתרונות של GLP-1 RA לניהול משקל ורמות גלוקוז בדם בנשים בגיל הפוריות, תרופות אלו אינן מומלצות במהלך ההריון בגלל חששות לגבי השפעות עובריות שנצפו במחקרים בבעלי חיים.
הפסקת הטיפול ב-GLP-1 RA יכולה להוביל לעלייה במשקל ולהיפרגליקמיה. עלייה מוגזמת במשקל הריון מגבירה את הסיכון למשקל לידה גבוה, לידה מוקדמת, סוכרת הריון והפרעות יתר לחץ דם בהריון, שרבות מהן הן סיבוכים שעלולים להגביר את הסבירות לניתוח קיסרי.
חששות אלו הניעו את החוקרים של המחקר הנוכחי לחקור את הסיכון לעלייה מוגזמת במשקל ולתוצאות הריון שליליות בקרב נשים שהזמינו בעבר GLP-1RAs שהפסיקו את השימוש בהן במהלך התקופה שלפני ההריון או הריון מוקדם בהשוואה לאמהות שלא נחשפו.
השוואת אמהות חשופות ל-GLP-1 ולאמהות לא חשופות
המחקר הנוכחי היה ניתוח רטרוספקטיבי של עלייה במשקל והתוצאות בהריון ב-1,792 נשים עם הריונות יחיד שנחשפו או לא נחשפו ל-GLP-1 RA בתחילת ההריון או לפני תחילת ההריון. כל החולים היו במעקב אחר עלייה במשקל הריון, משקל ואורך לידה, לידה מוקדמת, לידה קיסרית, סוכרת הריון והפרעות יתר לחץ דם בהריון.
משתמשי GLP-1 עלו יותר במשקל והתמודדו עם סיכונים גבוהים יותר
במחקר הנוכחי, 448 נשים שטופלו בעבר ב-GLP-1 RA הושוו ל-1,344 ביקורות. בקרב נשים עם היסטוריה של שימוש ב-GLP-1 RA, הגיל הממוצע של האם היה 34 שנים, עם אינדקס מסת גוף ממוצע (BMI) של 36.
השמנת יתר השפיעה על 84% מהנשים שנרשמו בעבר ל-GLP-1 RAs, בעוד ש-23% אובחנו עם סוכרת לפני ההריון. כ-66% מהנשים הללו השתמשו לאחרונה ב-GLP-1RA תוך שישה חודשים מההתעברות, שלרובן נקבע סמגלוטייד.
נשים עם היסטוריה של שימוש ב-GLP-1 RA עלו במשקל בממוצע של 3.3 ק"ג יותר מנשים שלא נחשפו. כ-65% מהקבוצה הנחשפת היו בסיכון גבוה יותר לעלייה מוגזמת במשקל בהשוואה ל-49% מהנשים שלא נחשפו. הסיכון לעלייה מופרזת במשקל היה גבוה ב-32% במהלך ההריון בהשוואה לנשים שלא נחשפו.
משקל הלידה היה מעט גבוה יותר בקבוצה הנחשפת. עם זאת, הסיכון ללידה קיסרית ולהיות גדול בגיל ההריון לא היה גדול יותר בקרב תינוקות שנולדו לאמהות חשופות.
הסיכון לסוכרת הריונית ולהפרעות יתר לחץ דם בהריון היה גבוה בכ-30% בקרב נשים שקיבלו GLP-1 RA לפני ההריון. תצפית זו מרמזת כי היתרונות של שימוש טרום-קונספציונלי ב-GLP-1 RA עשויים שלא להימשך לאחר הפסקת הטיפול, מה שעלול לתרום לעלייה מוגזמת במשקל.
נוכחות של סוכרת הריונית והפרעות יתר לחץ דם מעלה את הסיכון ללידה מוקדמת, שהיה גבוה ב-34% בקרב נשים חשופות. לא היה הבדל משמעותי בתוצאת המטופל עם סוג ה-GLP-1RA, וגם לא עם חשיפה לאחרונה או רחוקה יותר לתרופות אלו.
אי ודאות לגבי יתרונות GLP-1 לפני ההריון
השימוש ב-GLP-1 RA לפני ההריון, ולאחר מכן הפסקת הטיפול, היה קשור בעלייה ממוצעת של 3.3 ק"ג במשקל הריון בהשוואה לנשים שלא נחשפו. שימוש טרום-הריון ב-GLP-1 RA גם נמצא בקורלציה עם שכיחות גבוהה יותר של לידה מוקדמת, סוכרת הריונית והפרעות יתר לחץ דם בהריון.
מכיוון שזה היה מחקר תצפיתי שהשתמש בפקודות רשומות בריאות אלקטרוניות כדי להגדיר חשיפה, ממצאים אלה משקפים קשרים ועשויים להיות מושפעים מבלבול שיורי ומהמאפיינים של אוכלוסיית BMI גבוהה בעיקר.
נדרשים מחקרים נוספים על מנת להבהיר כיצד טיפול ב-GLP-1RA לפני ההריון, ולאחריו הפסקה, משפיע על העלייה במשקל של האם ועל חילוף החומרים של ילדים שנולדו לנשים אלו. ממצאים אלה יכולים לספק תובנות חדשות לגבי יחס הסיכון-תועלת של שימוש ב-GLP-1 RA בנשים בגיל הפוריות, שאולי יצטרכו להפסיק את הטיפול התרופתי שלהן אם יכנסו להריון בעתיד.
