טיפולים בסרטן, לרבות כימותרפיה, בנוסף להריגת מספר רב של תאי גידול, מביאים גם ליצירת תאי גידול מזדקנים (הנקראים גם "תאי זומבי"). בעוד שתאים מזדקנים אינם מתרבים, הם יוצרים, למרבה הצער, סביבה נוחה להתרחבות של תאי גידול שאולי חמקו מהשפעות הכימותרפיה ובסופו של דבר לגרום לצמיחה מחודשת של הגידול.
צוות בינלאומי של חוקרים בראשות ד"ר מנואל סראנו ב-IRB ברצלונה תיאר כיצד תאים סרטניים שהפכו לזקנים לאחר כימותרפיה מפעילים את החלבון PD-L2 כדי להגן על עצמם מפני המערכת החיסונית תוך גיוס תאי מדכא חיסון. האחרון יוצר סביבה מעכבת הפוגעת ביכולתם של הלימפוציטים להרוג תאים סרטניים. בהתבסס על ממצאים אלה, מדענים תהו מה תהיה ההשפעה של השבתת PD-L2. מעניין לציין שתאים מזדקנים חסרי PD-L2 מסולקים במהירות על ידי מערכת החיסון. זה מיירט את היכולת של תאים מזדקנים ליצור סביבה מדכאת חיסון, וכתוצאה מכך, לימפוציטים שומרים על יכולתם המלאה להרוג את התאים הסרטניים שאולי חמקו מהשפעות הכימותרפיה.
על ידי חסימת PD-L2 במודלים של עכברים, ראינו שכימותרפיה יעילה יותר נגד סרטן. ממצא זה סולל את הדרך לשקול את השימוש במעכב PD-L2 פוטנציאלי כחומר אדג'ובנט בטיפול במחלה זו".
ד"ר מנואל סראנו, כיום במעבדות אלטוס (קיימברידג', בריטניה)
המחקר נעשה באמצעות קווי תאים ומודלים של בעלי חיים של מלנומה, לבלב וסרטן השד.
הזדקנות -; תופעה שכיחה בטיפולים בסרטן
הזדקנות תאית היא תהליך המתרחש באופן טבעי במהלך ההזדקנות והוא נפוץ בהקשר של טיפולים בסרטן. רוב הטיפולים הללו (כגון כימותרפיה והקרנות) פועלים על ידי גרימת נזק תאי נרחב וכתוצאה מכך מביאים לתאים מזדקנים, במיוחד בתוך הגידול. צוות המדענים יחקור כעת האם תאים מזדקנים הקשורים להזדקנות האורגניזם מציגים גם רמות גבוהות של PD-L2.
"למרות שנדרשים ניסויים נוספים כדי לאפיין את תפקידה של מולקולה זו בסוגים שונים של סרטן אנושי, עבודה זו שיפרה את ההבנה שלנו לגבי התפקיד של PD-L2 והאינטראקציה של תאים מזדקנים עם מערכת החיסון", מסביר ד"ר חוסה אלברטו. לופז, חוקר פוסט-דוקטורט מאותה מעבדה ומחבר ראשון של העבודה יחד עם ד"ר סלים חייב. בשנת 2024, ד"ר לופז יתחיל מעבדה חדשה במרכז לחקר הסרטן בסלמנקה, מאמץ משותף בין אוניברסיטת סלמנקה ו-CSIC. ד"ר צ'ייב נמצא כעת במרפאת מאיו, במינסוטה (ארצות הברית).
עבודה זו בוצעה בשיתוף עם הקבוצות בראשות דר. חואקין אריבאס, אלנה גרוס ומריה עבאד במכון לאונקולוגיה בואל ד'חברון (VHIO). ד"ר אריבאס הוא כעת מנהל מכון המחקר Hospital del Mar (IMIM) וד"ר עבאד עובד במעבדות אלטוס. הצוות בראשות דר. ג'יימס קירקלנד ותמרה צ'קוניה ב- Mayo Clinic תרמו נתונים חשובים למחקר זה. עבודה זו כללה גם את חברת Rejuveron Senescence Therapeutics, המפתחת נוגדנים נגד PD-L2 לשימוש קליני ויש לה משרדים מרכזיים בציריך ובברצלונה.
עבודה זו קיבלה מימון מהאגודה הספרדית נגד סרטן, קרן "לה קאישה", קרן BBVA, משרד המדע והחדשנות הספרדי, משרד המחקר והאוניברסיטאות של Generalitat de Catalunya, מועצת המחקר האירופית (ERC) ו-ERDF קרנות אירופה.
