Search
מחקר קליני של 30 מיליון ליש"ט ישפר את ההבנה של שחמת NASH

הערכת סמנים ביולוגיים לאבחון אנצפלופתיה כבדית מינימלית בחולים שחמת שחמת

רקע ומטרות

הביצועים של סמנים ביולוגיים נוירו-דגנרטיביים-שרשרת קלה של נוירופילמנטים (NfL), חלבון חומצי גליאלי פיברילרי (GFAP), טאו ו-Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCHL1) – באבחון אנצפלופתיה כבדית מינימלית (MHE) לא הוערכו באופן שיטתי, בו זמנית, וגם לא הקשרים שלהם עם התפתחות אנצפלופתיה כבדית גלויה (OHE). מחקר זה נועד להעריך את הביצועים של פלזמה NfL, GFAP, tau ו-UCHL1 באבחון MHE ובניבוי התפתחות של OHE בחולים סיניים עם שחמת כבד.

שיטות

במחקר פרוספקטיבי זה, גויסו 124 חולים עם שחמת כבד. ציון פסיכומטרי אנצפלופתיה כבד שימש לאבחון MHE, והתפתחות OHE נצפתה במהלך תקופת מעקב של 30 יום. רמות הפלזמה של NfL, GFAP, tau ו-UCHL1 נמדדו באמצעות מערך מולקולות בודדות רגיש במיוחד כאשר אובחן MHE. בנוסף, נמדדו גם רמות אינטרלוקין-6 (IL-6) בסרום והמודל של מחלת כבד סופנית (MELD) וציוני MELD-Na.

תוצאות

MHE אובחן ב-57 (46.0%) חולים. לחולים עם MHE היו רמות פלזמה גבוהות משמעותית של NfL ו-GFAP (34.2 לעומת. 22.4 pg/mL ו-173 לעומת. 97.6 pg/mL, בהתאמה; שְׁנֵיהֶם ע < 0.001) ורמות טאו נמוכות יותר (8.4 לעומת. 11.6 pg/mL, ע = 0.048) בהשוואה לאלה ללא MHE. פלזמה NfL (יחסי סיכויים = 1.027, רווח סמך של 95% (CI): 1.006-1.048; ע = 0.013) ורמות אמוניה בסרום (יחסי סיכויים = 1.021, 95% CI: 1.006-1.036; ע = 0.007) היו קשורים באופן עצמאי להתרחשות MHE. שילוב של NfL, GFAP, tau ו-UCHL1 היה יעיל באבחון MHE בכל חולי שחמת הכבד (אזור מתחת לעקומת ההפעלה האופיינית של המקלט (להלן AUROC): 0.748, 95% CI: 0.662-0.821), עם דיוק , רגישות וסגוליות של 71.0%, 71.9% ו 71.6%, בהתאמה. בחולים ללא OHE קודם, לשילוב היה AUROC של 0.764 (95% CI: 0.673-0.840), עם דיוק, רגישות וסגוליות של 72.5%, 71.7% ו-73.0%, בהתאמה. יתר על כן, GFAP (יחס סיכון (HR) = 1.003, 95% CI: 1.000–1.005; ע = 0.044), IL-6 (HR = 1.003, 95% CI: 1.001-1.004; ע < 0.001), וציון MELD (HR = 1.139, 95% CI: 1.072-1.210; ע < 0.001) - אך לא NfL, tau ו-UCHL1 - זוהו כגורמי סיכון לפיתוח OHE למשך 30 יום.

מסקנות

השילוב של רמות הפלזמה של NfL, GFAP, tau ו-UCHL1 מתפקד היטב באבחון MHE. בנוסף, נראה כי ציון MELD, IL-6 ו-GFAP הם מנבאים משמעותיים להתפתחות OHE בחולים עם שחמת כבד.

דילוג לתוכן