הנשק הסודי של שמן זית נגד אלצהיימר: תרכובות פנוליות

מאמר סקירה שפורסם ב- כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים מספק סקירה מקיפה של היעילות של שמן זית כתית מעולה ותרכובותיו הפנוליות במניעה וטיפול במחלת אלצהיימר.

סקירה: שמן זית כתית מעולה במחלת אלצהיימר: סקירה מקיפה של מחקרים סלולריים, בעלי חיים וקליניים. קרדיט תמונה: luigi giordano / Shutterstock

רקע כללי

מחלת אלצהיימר (AD) היא מחלה נוירודגנרטיבית מתקדמת המאופיינת בירידה קוגניטיבית, פגיעה בזיכרון וקושי בביצוע פעולות יומיומיות. כ-60-80% ממקרי הדמנציה קשורים ל-AD. בארצות הברית, AD היא סיבת המוות השישית בשכיחותה בקרב מבוגרים בגילאי 65 ומעלה.

שני סימני היכר נוירופתולוגיים עיקריים של AD כוללים הצטברות של רובדי עמילואיד-בטא ויצירת סבכים נוירו-פיברילריים במוח. תכונה פתולוגית נוספת של AD היא חדירות מוגברת של מחסום הדם-מוח, מה שמקל על כניסת חומרים מזיקים ותאי חיסון למוח, מה שמוביל לגרימת דלקת עצבית ולחץ חמצוני.

הטיפולים הנוכחיים ב-AD כוללים נוגדנים חד שבטיים טיפוליים, מעכבי אצטילכולין אסטראז ונוגדי N-methyl-D-aspartate (NMDA). למרות שתרופות אלו מפחיתות ביעילות את החמרת הסימפטומים ומשפרות את איכות החיים הכוללת, הן אינן מצליחות לרפא את המחלה או למנוע את התקדמותה.

מאגר גדול של עדויות מדגיש את ההשפעה החיובית של הדיאטה הים תיכונית בטיפול ובמניעת AD. שמן זית כתית מעולה הוא המרכיב העיקרי של התזונה הים תיכונית, והוא מכיל יותר ממאה תרכובות פנוליות, כולל אולאירופין אגליקון, אולאירופין, אולאוקנטל, אולאצאין, טירוסול והידרוקסיטירוסול. תרכובות אלו ידועות כמפחיתות את הסיכון לפתח ליקוי קוגניטיבי קל ו-AD.

השפעת שמן זית כתית מעולה ותרכובותיו הפנוליות על סימני ההיכר של AD

שמן זית כתית מעולה ותרכובותיו הפנוליות מונעים סימני היכר פתולוגיים של AD דרך מסלולים שונים. הם משבשים את ההצטברות של פפטידים עמילואיד-בטא, מגבירים את הפינוי שלהם מהמוח ומונעים נזק נוירוני ולחץ חמצוני.

תרכובות אלו מעכבות את ההיפר-פוספורילציה של חלבוני טאו, מה שמוביל להפסקת היווצרות הסבך הנוירופיברילרי ולשימור מערכות תחבורה נוירונאליות חיוניות. יתר על כן, הם שומרים על שלמות מחסום הדם-מוח ומגבילים את הובלת חומרים נוירוטוקסיים במוח.

תכונות אנטי דלקתיות ונוגדות חמצון חזקות של תרכובות פנוליות ממלאות תפקידים חיוניים במניעת דלקת עצבית ולחץ חמצוני במוח, אשר בתורו הכרחי להגבלת החמרה נוספת של פתולוגיות הקשורות ל-AD.

מחקרים פרה-קליניים שחקרו שמן זית כתית מעולה ותרכובותיו הפנוליות

כַּמָה בַּמַבחֵנָה מחקרים חקרו את התכונות נוגדות החמצון וההגנה העצביות של תמציות שמן זית כתית מעולה ואת היתרונות הטיפוליים שלהן נגד AD. בתאי נוירובלסטומה, נמצא שטיפול מקדים בתמציות שמן זית כתית מעולה מעורר ביטוי של אנזימים נוגדי חמצון מרכזיים ובעקבות כך מונע נזק חמצוני הנגרם על ידי רדיקלים חופשיים.

תרכובות פנוליות בודדות של שמן זית כתית מעולה, כמו הידרוקסיטירוסול ואולאירופין, נמצאו כמונעות טרנסלוקציה של גורם גרעיני kappa B (NFkB) בגרעין, מה שמוביל לייצור מופחת של מתווכים פרו-דלקתיים ומניעת דלקת עצבית המתווכת על ידי מיקרוגליה. . מלבד עיכוב ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים, תרכובות אלו מגבירות את הייצור של ציטוקינים אנטי דלקתיים.

נמצא כי טיפול משולב עם oleuropein aglycone וה-hydroxytyrosol בתאי נוירובלסטומה מפעיל שטף אוטופגי, מפחית ייצור רדיקלים חופשיים, מונע חוסר ויסות מיטוכונדריאלי ומעכב נזק לתאים הנגרם על ידי פלאק עמילואיד-בטא.

מספר מחקרים הדגישו את היעילות של oleocanthal בהפחתת סימני היכר פתולוגיים של AD. נמצא שהתרכובת מגבירה את פינוי רובדי עמילואיד-בטא מהמוח על פני מחסום הדם-מוח ומעוררת את הפירוק שלהם.

כַּמָה in vivo מחקרים עם מודלים של עכברי AD הוכיחו את היתרונות הטיפוליים של שמן זית כתית מעולה ותרכובותיו הפנוליות. הטיפול בעכברים עם תזונה מועשרת בשמן זית כתית מעולה שיפר את הביצועים ההתנהגותיים ואת השלמות הסינפטית, הפחתת הצטברות עמילואיד בטא וזרחון חלבון טאו, והגברת אוטופגיה ופינוי עמילואיד בטא.

נמצא כי שמן זית עשיר באולורופאין משפר פתולוגיות הקשורות לעמילואיד בטא, מונע דלקת עצבית, משפר מסלולים לא עמילואידוגניים וסמנים סינפטיים ומשפר את ביצועי הזיכרון בעכברים.

נמצא כי טיפול בעכברים עם oleocanthal משחזר את שלמות מחסום הדם-מוח, מגביר אוטופגיה, מונע דלקת עצבית, מדכא את מסלול RAGE/HMGB1, משחזר רמת ATP במוח, מפחית חרדה והפרעות שינה, משפר את זיכרון העבודה המרחבי ומאריך את תוחלת החיים.

מחקרים קליניים שחקרו שמן זית כתית מעולה ותרכובותיו הפנוליות

ניסויים קליניים רבים בבני אדם העריכו את היעילות הטיפולית של שמן זית כתית מעולה. מחקר איטלקי שנערך על אנשים בני 65 ומעלה הראה את היעילות המגנה של צריכת חומצות שומן חד בלתי רוויות בתזונה נגד ירידה קוגניטיבית. סקירה שיטתית שהעריכה את הקשר בין התזונה הים תיכונית לבין פגיעה קוגניטיבית מצאה שהקפדה גבוהה יותר על התזונה קשורה לסיכון מופחת משמעותית לפתח AD.

מחקר שנערך על חולים עם פגיעה קוגניטיבית קלה הראה שצריכת שמן זית כתית מעולה במשך יותר מ-12 חודשים קשורה לרמות מוגברות של חלבונים נוירו-פרוטקטיביים בסרום, אשר בתורו קשורה להפחתה בלחץ חמצוני ובדלקת. נמצא כי הטיפול בשמן זית כתית מעולה גם מווסת סמנים ביולוגיים הקשורים ל-AD בדם.

מחקר נוסף על חולים עם ליקוי קוגניטיבי קל גילה כי לשמן זית כתית מעולה יווני עתיר פנולי מוקדם, ושמן זית כתית מעולה בינוני-פנולי, יש יעילות גבוהה יותר בשיפור הביצועים הקוגניטיביים מאשר התזונה הים תיכונית.

מחקר פיילוט שנערך לאחרונה הראה כי צריכת שמן זית כתית מעולה במשך שישה חודשים קשורה להגברת הקישוריות התפקודית של המוח, שיפור שלמות מחסום הדם-מוח ושיפור הזיכרון בחולים עם ליקוי קוגניטיבי קל. שיפור משמעותי בתפקוד הקוגניטיבי הובחן גם אצל מבוגרים שצורכים שמן זית כתית מעולה או תזונה ים תיכונית בתוספת אגוזים.

בחולי AD קל, שילוב של oleuropein ו-S-acetyl glutathione נמצא כמשפר באופן משמעותי תפקודים קוגניטיביים, זיכרון, תפקודים ניהוליים והפרעות התנהגותיות.

בסך הכל, התוצאות של מחקרים פרה-קליניים וקליניים מדגישים את יעילות ההגנה של שמן זית כתית מעולה ותרכובותיו הפנוליות נגד התפתחות והתקדמות AD.