מחקר חדש מראה שהנקה ישירה מחזקת את העברתם של חיידקים מועילים מחלב האם לתינוקות בעלי משקל לידה נמוך מאוד, אפילו לנוכח שימוש באנטיביוטיקה, עוזרת לעצב את המיקרוביום של המעי של התינוק ועשויה לשפר את התוצאות הבריאותיות לטווח ארוך.
מחקר: מיקרוביוטה של חלב אם קשורה לקונסורציית חיידקי המעי המתפתחת בתינוקות בעלי משקל לידה נמוך מאוד. קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock
במחקר עוקבה אורכי שפורסם בכתב העת תא דוחות רפואה, חוקרים מקנדה ניתחו את הקשר בין החיידקים בחלב פגים לבין מיקרוביוטת המעיים של תינוקות בעלי משקל לידה נמוך מאוד (VLBW) במהלך האשפוז הראשוני שלהם.
הם מצאו שכ-30-40% מהמיקרוביוטה במעיים של התינוק VLBW נוצרו על ידי החיידקים המשותפים בין חלב האם לצואה של התינוק. יתרה מכך, נמצא כי קשרים אלו מושפעים משיטות האכלה, מהתקופה שלאחר הלידה ושימוש באנטיביוטיקה, עם קשר בולט של מינון-תגובה, כאשר צריכה גבוהה יותר של חיידקים מחלב האם הביאה לריכוזי חיידקים גבוהים יותר במעי התינוק.
רֶקַע
פגים VLBW מפתחים לעתים קרובות קהילות חריגות של חיידקי מעיים, מה שמוביל למצבים כמו נמק אנטרוקוליטיס ואלח דם מאוחר. חלב אם, עם החיידקים המועילים שלו, אוליגוסכרידים מחלב אדם (קופות חולים) וחלבונים ביו-אקטיביים, מפחית סיכונים אלו ומשפר את ההתפתחות הנוירוטית.
בעוד שמחקרים בקרב תינוקות מועדים בריאים מראים שחיידקים בחלב האם עוזרים לבסס את המיקרוביוטה של המעיים, ייתכן שממצאים אלה אינם חלים על תינוקות VLBW. תינוקות VLBW חווים אתגרים ייחודיים, לרבות שימוש תכוף באנטיביוטיקה, יכולת מוגבלת להאכיל בשד, והסתמכות על חלב תורם שאוב ומפוסטר, החסר חיידקים חיים. גורמים אלה, יחד עם העשרה תזונתית של חלב, משנים את הסביבה המיקרוביאלית והתזונתית הנמסרת לתינוק.
אף אחד מהמחקרים עד כה לא בדק ישירות את הקשר בין קהילות החיידקים בחלב האם והתיישבות המעיים בתינוקות VLBW, מה שהופך את זה חשוב לחקור כיצד תנאים ספציפיים אלה משפיעים על בריאות המעיים של התינוק.
לכן, החוקרים במחקר הנוכחי בחנו את הקשר בין מיקרוביוטה בחלב פג לבין מיקרוביוטת המעיים של תינוקות VLBW וחקרו את ההשפעות של שיטות האכלה, במיוחד את ההשפעה של הנקה ישירה, חשיפה לאנטיביוטיקה והתקופה שלאחר הלידה.
לגבי המחקר
בסך הכל נכללו 94 זוגות של אם-תינוק ממחקר החיזוק של OptiMoM. תינוקות שנולדו מתחת ל-1250 גרם היו כשירים למחקר, עם משקל לידה חציוני של 850 גרם וגיל הריון חציוני של 27.4 שבועות. תינוקות עם אנומליות מולדות והאכלה קודמת של פורמולה לא נכללו. כ-67% מהתינוקות ניזונו בעיקר מחלב אם, 33% קיבלו הזנה מעורבת, ו-54.3% קיבלו חומרים מחזקים על בסיס חלב אם. לא נעשה שימוש בפרוביוטיקה, ו-84% מהתינוקות החלו להניק לפני השחרור, החל מגיל חציוני לאחר מחזור של 34 שבועות.
נאספו נתונים על מאפייני האם והתינוק, ודגימות החלב של האם התקבלו בהתאם לשיטות היגייניות. דגימות צואה שבועיות נאספו מתינוקות וזוגו עם דגימת החלב המשפחתית בטווח של שבעה ימים לצורך ניתוח (n = 422 זוגות).
חומצה Deoxyribonucleic (DNA) הופקה הן מדגימות חלב והן מדגימות צואה עבור 16S ribosomal ribonucleic acid (rRNA) כדי להעריך קהילות מיקרוביאליות.
משתני האכלה בבית חולים סווגו על סמך אחוז חלב האמהות שניזון, סוג המחזק והאם התרחשה הנקה. נתוני רצף נוקו ועובדו ליצירת יחידות טקסונומיות תפעוליות ברדיוס אפס (zOTUs). מזהמים הוסרו, הנתונים יושרו ונבנה עץ פילוגנטי לניתוח באמצעות כלי ביואינפורמטיקה.
תוצאות ודיון
בסך הכל נמצאו 2,308 zOTUs בחלב האם. מספר ה-ZOTUs והמגוון המיקרוביאלי בחלב האם ירד עם הזמן, בעוד שהם עלו בצואה של תינוקות (p
רק 7.4% מה-zOTUs חולקו בין דגימות חלב אם וצואת תינוקות, מיפוי ל-60 סוגים. הנקה ישירה הגדילה משמעותית את הסבירות לשיתוף חיידקים, כגון ויונלה, סטרפטוקוקוסו המופילוסהמצביע על כך שהנקה ישירה ממלאת תפקיד מכריע בהגברת העברה של חיידקים למעי התינוק.
נצפו מבנים קהילתיים מיקרוביאליים מובהקים בין חלב אם לצואה של תינוקות, שהתפצלו יותר לאורך זמן, בעיקר בשל הבדלים בשפע החיידקים.
סוג ההאכלה, המחזק (אדם לעומת בקר), והתקופה שלאחר הלידה השפיעו על העברה של חיידקים ועל דפוסי הגיוון. המחקר חשף קשרי מינון-תגובה בין כמות החיידקים הנבלעים דרך חלב האם לבין ריכוזי החיידקים המצויים במעי התינוק, במיוחד עבור חיידקים כגון ויונלה, סטרפטוקוקוסו Clostridium sensu stricto.
לשימוש באנטיביוטיקה הייתה השפעה משמעותית, כאשר 92.6% מהתינוקות ו-59.8% מהאימהות קיבלו אנטיביוטיקה. חשיפה לאנטיביוטיקה של האם והתינוק שינתה את הקשרים המיקרוביאליים הללו. זוגות אם-תינוק עם חשיפה לאנטיביוטיקה נמוכה (
המחקר מצא קשרי מינון-תגובה ברורים בין חיידקים ספציפיים בחלב האם לבין ריכוזיהם בצואה של תינוקות. צריכת חלב גבוהה יותר קשורה ישירות למגוון מיקרוביאלי גדול יותר במעי התינוק, כאשר הנקה ישירה וצריכת חלב מעצבים את מיקרוביוטת המעי של התינוק.
בסך הכל, הממצאים מדגישים את החשיבות של שיטות הנקה והאכלה בהשפעה על התפתחות המיקרוביוטה של המעי של תינוקות. המחקר מתחזק על ידי שימוש בנתוני שפע מנורמלים, רשומות האכלה יומיות מפורטות ודגימות שבועיות מזווגות של חלב לצואה כדי ללכוד מגמות זמניות במיקרוביוטה.
עם זאת, המחקר מוגבל על ידי היעדר שימוש בריצוף גנים 16S rRNA כדי להבחין בין חיידקים ברי קיימא או לאשר העברה ברמת הזנים, אתגרים עם רצף מטגנומי, וההשפעה הבלתי נבדקת של סוגי אנטיביוטיקה מגוונים על יחסי מיקרוביוטה חלב-מעי.
מַסְקָנָה
המחקר הנוכחי מציע שהקשר בין המיקרוביוטה בחלב האם לבין המיקרוביוטה של המעיים של תינוקות VLBW תלוי במינון ומושפע מהתקופה שלאחר הלידה, שיטות האכלה, הנקה ישירה וחשיפה לאנטיביוטיקה.
הממצאים מצביעים על כך שחלב אם עשוי לעזור לעצב את מיקרוביוטת המעיים של תינוקות VLBW, ולשפר את התוצאות הבריאותיות שלהם.
תוצאות אלו תומכות בקידום הנקה ישירה במהלך אשפוז ושיפור ניהול האנטיביוטיקה ויכולות לעודד את הפיתוח העתידי של טיפולים מיקרוביאליים, כגון פרוביוטיקה ופוסט-ביוטיקה, המותאמים לטובת תינוקות VLBW.