Search
חשיפת המנגנונים הסלולריים של איחוד אנגרם ועידון הזיכרון

הנחיות אבחון שפורסמו עבור אנצפלופתיה TDP-43 הקשורה לגיל הלימבית

הנחיות חדשות יסייעו לרופאים לזהות חולים עם תסמונת אובדן זיכרון נפוצה שלעתים קרובות מאובחנת בטעות כמחלת אלצהיימר בקרב מבוגרים. הקריטריונים האבחוניים של אנצפלופתיה TDP-43 הקשורה לגיל הלימבית (LATE) מתפרסמים החודש ב אלצהיימר ודמנציה: כתב העת של האגודה לאלצהיימר מצוות בינלאומי בראשות חוקרי פן רפואה. הנחיות אלו מהוות שלב ראשון וחשוב בקידום ניסויים וטיפולים קליניים לסוג הפחות מוכר אך הנפוץ הזה של הפרעת אובדן זיכרון.

קווים מנחים ברורים לאבחון מחלות שונות לא רק עוזרות ליידע את המטופלים ובני משפחותיהם על הפרוגנוזה שלהם, אלא גם מסייעות להנחות החלטות לגבי אילו טיפולים יש להמשיך. ככל שטיפולים שמנקים את העמילואיד הקשור למחלת האלצהיימר הופכים זמינים לחולים, עלינו להיות מסוגלים לקבוע האם למטופל יש חלבונים אלו במוח שלו והוא ירוויח מהטיפול. ואם לא, עלינו לזהות איזו מחלה יש להם, שיכולה להיות מאוחרת".

דיוויד וולק, MD, מנהל שותף של מרכז הזיכרון של פן והמחבר הראשון של המחקר

מצב נפוץ, אך לא ידוע

LATE הוא סוג חדש המאופיין של דמנציה הגורם לאובדן זיכרון אצל אנשים מעל גיל 80. מכיוון שהתסמין העיקרי של LATE הוא אובדן זיכרון, לרוב הוא מאובחן באופן שגוי כ-AD. עם זאת, ל-LATE יש סיבה בסיסית שונה מזו של AD; בעוד AD מאופיינת בהצטברות של חלבונים הנקראים בטא-עמילואיד וטאו במוח, LATE נגרמת מהצטברות של חלבון אחר, הנקרא TDP-43, שהתגלה ב-Pen Medicine על ידי חוקרים זוכי פרס פריצת הדרך וירג'יניה לי ועמיתיו .

ניתוח נתיחה גילה ש-LATE שכיח למדי בקרב מבוגרים מעל גיל 80; הצטברות TDP-43 הקשורה ל-LATE הייתה קיימת ב-40 אחוז מהמבוגרים בקבוצת גיל זו. ניתוח שלאחר המוות של אנשים עם AD גילתה כי ל-55% היה גם LATE. בהשוואה לאנשים עם AD בלבד, לאלו עם LATE בלבד יש תסמינים קוגניטיביים שונים. LATE משפיע בעיקר על הזיכרון, בעוד שאנשים עם AD חווים פגיעה בתפקידים רחבים יותר של קוגניציה, כמו תפקוד ניהולי, תכנון, שפה ותפקוד ויזו-מרחבי. אנשים עם LATE נוטים גם להתקדמות איטית יותר של סימפטומים מאשר AD, אך כאשר אנשים עם LATE וגם AD, הסימפטומים נוטים להתקדם מהר יותר. מחקרים מצביעים על כך שלחולים עם LATE יש מהלך יציב יותר וחיים יותר מאשר חולים עם AD רק, או חולים עם LATE וגם AD.

שלא כמו בטא עמילואיד וטאו, אין בדיקה ל-TDP-43, וניתן לאשר את נוכחותו במוח רק בנתיחה מוחית לאחר המוות. בדו"ח החדש, החוקרים מפרטים קריטריונים לאבחון LATE בעצמו או כאשר הוא מתרחש במקביל עם AD, באמצעות הערכות קוגניטיביות, סריקות MRI המחפשות ניוון בהיפוקמפוס, ובדיקת נוכחות בטא עמילואיד וטאו בנוזל השדרה בסריקות PET של המוח.

קריטריונים אבחנתיים אלו עוזרים גם להבדיל בין LATE מסוגים אחרים של דמנציה, כמו ניוון פרונטו-טמפורלי הלובר (FTLD), הכרוך גם בהצטברות TDP-43, או דמנציה עם גופי Lewy, שבהם חלבונים מתקפלים בצורה לא נכונה ומצטברים במוח. ב-FTLD, אנשים חווים אובדן של תפקוד ניהולי ושפה במקום אובדן זיכרון, אשר ניתן לציין על ידי הערכה קוגניטיבית. בנוסף, אנשים אלה לא יפגינו ניוון של ההיפוקמפוס או האונה הטמפורלית המדיאלית. בדמנציה עם גופי לוי, אנשים חווים תפקוד מוטורי לקוי, בנוסף לליקויים קוגניטיביים אחרים.

"היכולת לאבחן במדויק את LATE בשתי הצורות מציבה את השלב לעסוק במחקר נוסף וחשוב", אמר וולק. "לא רק שנוכל להשתמש באבחון הזה כדי לפתח ניסויים קליניים עבור תרופות TDP-43, אלא נוכל גם לחקור את היעילות של טיפולים קיימים על אנשים עם LATE וAD, ואפשר לפתח ולבדוק טיפולים חדשים המכוונים לשתי המחלות. קריטריונים אלה להציע צעד ראשון בכיוון הזה".

מחקר זה נתמך על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (P30AG072979, R01 AG064233, P01 AG066597, R01AG034374, R01AG080667, K23AG062750, P30 AG066509).

דילוג לתוכן