החוקרים זיהו צורות המניעות אנזים מפתח של פרקינסון, והראו כיצד חסימת ה- IT מחזירה את התפקוד הרגיל במודלים של בעלי חיים ותאים – ומציעים יעד תרופתי חדש ומבטיח למצב.
בפרקינסון, חלבון המכונה אלפא-סינוקליין מצטבר בגושים הנקראים גופי לוי בתאי עצב במוח. גושי חלבון אלה מונעים מהתאים הללו לתפקד כרגיל, ובסופו של דבר מובילים את התאים למות.
אחת הדרכים שגופנו נפטר מחומרים רעילים כאלה היא באמצעות תהליך המכונה אוטופאגיה, שם תאים מתפרקים ומחזרים רכיבים לא רצויים. אולם אוטופאגיה אינה פועלת כראוי בפרקינסון, כלומר התאים אינם מסוגלים להיפטר מהאלפא-סינוקליין הרעיל.
מחקר חדש בראשותו של ד"ר סונג מין בן ועמיתיו במעבדה של פרופסור דייוויד רובינשטין במכון המחקר של דמנציה בבריטניה (בריטניה DRI) באוניברסיטת קיימברידג ' חשף מסלול הכולל אנזים המכונה Acly, שמצאו שהוא הופעל יתר על המידה בפרקינסון.
הצוות בדק לראשונה תאים אנושיים כולל תאי מוח, ו'מיני-מוח 'שנקראו אורגנואידים, שהכילו אלפא-סינוקליין לא תקין. המדענים חשפו כי בעזרת תאים אלה ובמודלים של זברה ועכברים, חשפו כי אלפא-סינוקליין לא תקין מפעילים יתר על המידה את Acly, מה שגורם למפל של אירועים בתאי עצב המשבשים את האוטופגיה, מה שמוביל להצטברות של אלפא-סינוקלין וסוג של לחץ סלולרי ונזק שנראה בפרקינסון.
המחקר, במימון ה- DRI בבריטניה, פרקינסון בריטניה, רוזטריס וקרן צ'ון צ'ראטיה של ג'ון בלאק, שפורסם בכתב העת עֲצָבוֹןהראה כי חסימת התפקוד של אוטופאגיה רגילה משוחזרת באופן אקלי והפחתת רמות של אלפא-סינוקליין רעיל בתאים, מיני גזים, דגמי דג זברה ועכברים של פרקינסון.
על ידי שימוש בתרופות כדי לחסום את תפקודו של Acly, החוקרים הצליחו להפחית את הרעילות של אלפא-סינוקליין בתאי מוח ובמיני גזים. אצל דג הזברה ובעכברים ששונו גנטית לשאת מוטציה בגן האלפא-סינוקליין הגורם לפרקינסון אצל בני אדם, וחוסם באופן דומה את האוטופגיה הגבירה באופן דומה, מה שהביא להגברת הסרת האלפא-סינוקליין.
זה הפחית את ההשפעות הקשורות למחלה של חלבון זה במודלים של בעלי חיים אלה. ממצאים אלה מצביעים על אסטרטגיה פוטנציאלית לשינוי מחלות הממוקדת לשורש גורם למוות תאים בפרקינסון.
ישנן מספר תרכובות החוסמות או מעכבות באופן חריג. האחד הוא Hydroxycitrate, תוסף ידוע אך שנוי במחלוקת משקל. אחרים הוערכו כטיפול פוטנציאלי נגד סרטן. עם זאת, האתגר הוא שתרכובות אלה אינן חוצות את מחסום הדם-מוח. לפיכך, השלב הבא במחקר זה הוא לפתח מעכב באופן אדיר שיכול לעבור למוח מהדם.
המחקר שלנו מראה כי פועלת באופן אדיאלי כמו מתג, ומפעילה סדרה של שינויים בתאי מוח, שלדעתנו הם מרכזיים בהתקדמותו של פרקינסון. ממצא מרכזי הוא שכאשר חסמנו את Acly, הצלחנו להפוך רבים מהשינויים הללו, לא רק בתאי מוח אנושיים, אלא גם במודלים של דג הזברה והעכבר.
זה מצביע על כך שהבעיה הנגרמת על ידי אלפא-סינוקליין בפרקינסון איננה קשורה רק לחלבון עצמו, אך כיצד היא משבשת תהליכים אחרים בתאים. המחקר שלנו עולה כי Acly הוא יעד תרופות משכנע עבור פרקינסון, ומניח את הבסיס לטיפולים עתידיים שמטרתו להפסיק או להפוך את מהלך המצב. "
פרופ 'דייוויד רובינשטין, סופר מוביל, מנהיג קבוצתי, המכון לחקר דמנציה בבריטניה, אוניברסיטת קיימברידג'
