מדענים מדליקים את הסלוטוגנזה והגן TCF7 ככלי רב עוצמה להילחם בדלקת, להגביר את אריכות החיים ולמנוע מחלות הקשורות לגיל.
לִלמוֹד: יתרון ההישרדות של 15 שנה: חוסן חיסוני ככוח סלוטיני בהזדקנות בריאהו קרדיט תמונה: אוריון הפקה / Shutterstock.com
לאחרונה תא מזדקן המחקר בוחן כיצד סלוטוגנזה, ייצור פעיל של בריאות באמצעות חוסן חיסוני (IR), מתנגד למחלות.
מהי סלוטוגנזה?
תהליכים דלקתיים חיוניים כדי להגן על אורגניזמים מארחים מפני זיהום ופתוגנים פולשים אחרים. למרות תפקידו החשוב בשמירה על הומאוסטזיס, תפקוד חיסוני מוסדר יכול להעלות את הסיכון למחלות שונות כולל סרטן. אופי דיכוטומי זה של דלקת כמגן ומניע פוטנציאלי למחלה עומד בבסיס תפקידה המורכב בבריאות ובמחלות.
כדי להבהיר את התפקיד בין הזדקנות, תמותה וחסינות, חוקרי המחקר הנוכחי פיתחו מסגרת אבולוציונית משולבת עם ארבעה ממדי, השוקלת איתנות חיסונית, גורמי לחץ דלקתיים, סלוטוגנזה ועמידות לחיסון (IR).
איתנות חיסונית מתייחסת ליכולתם של מארחים לנטרל פתוגנים תוך צמצום נזק לרקמות, גורמי לחץ דלקתיים מפעילים תגובות חיסוניות. במקרה שחוסן חיסוני נכשל, דלקת כרונית בדרגה נמוכה, המכונה לעתים קרובות דלקת, הזרמת חיסון והצטברות של תאים סנסגנטיים, שכולם מאיצים את ההזדקנות והתחלואה הביולוגית.
סלוטוגנזה מקיפה את המנגנונים הסלולריים השונים המנוגדים לפתולוגיות הקשורות להזדקנות כדי להגדיל את אורך חייו של האדם. לפיכך, תמותה מוקדמת יכולה להיות מונעת על ידי אי קיום התאמות סלוטוגניות.
על המחקר
המחקר הנוכחי כלל דגימות דם שהתקבלו מכ -17,500 משתתפים שנחשפו לאתגרים דלקתיים שונים לאורך כל חייהם. שתי רמות CD8+ ו- CD4+ T תאי T נמדדו מדגימות אלה כדי לסווג את ציון הבריאות החיסוני של כל אחד (IHG). גם IHGs וגם נוכחות של חתימות ביטוי גנים הקשורות ל- IR שימשו לכימות ה- IR של כל אחד.
חתימות לביטוי גנים סווגו כקריאה חיובית או שלילית של סלוטיוגנזה. קריאות סלוטוגנזה חיוביות שיקפו חתימות לביטוי גנים שהיו קשורות להזדקנות חיסונית איטית יותר, תוחלת חיים מורחבת ונוכחות של גנים הקשורים לחיסון. באופן יחסי, סלוטוגנזה שלילית כללה חתימות גנים הקשורות לדלקת מוגברת, נטל תאים סנסרי והעלאת הביטוי של גנים הקשורים לדלקת.
ההשפעה הן על מדדי ה- IR והן על מצב הסלוטוגנזה, הייתה אז בקורלציה עם תוצאות הבריאות הקליניות בקרב קבוצה של אנשים עם ובלי היסטוריה של מחלת Coronavirus 2019 (COVID-19).
מחזור חיסוני, TCF7 ומניעת מחלות הקשורות לגיל
השלישיה הפתוגנית מתעוררת כתוצאה משלמות IR נפגעה במהלך תגובות לחץ לכל החיים, ולא הזדקנות כרונולוגית בלבד. לדוגמה, לאדם בן 40 עם IR לקוי היה סיכון גדול פי 9.7 של תמותה, וזה שווה לזה של ילד בן 55.5 עם IR אופטימלי.
סינון גנומי של 1,380 גורמי שעתוק הוביל לזיהוי גורם שעתוק 7 (TCF7) מנגנוני IR מונעים על ידי רשת רגולטוריים ושישה גורמים המווסתים משותפים. TCF7 מקודד TCF1, שהוא ווסת של חסינות ותאי T.
תכונה סלוטוגנית ניתנת לפעולה קלינית הוקמה באמצעות שמירה על IR אופטימלי עם TCF7 רמות, שכונה IR- אופטימליות-TCF7גָבוֹהַו נוכחותה של תכונה סלוטוגנית זו הפחיתה משמעותית את הופעתה של הטרידה הפתוגנית, אשר לאחר מכן מנעה אימונופתולוגיות הקשורות לגיל כמו סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם, זיהום קשה ותמותה. ממצאים אלה מדגימים כי הסלוטוגנזה היא בסיסית להרחבת תוחלת החיים ללא מחלות ואריכות חיים.
Ir-TCF7גָבוֹהַ הסטטוס יוחס ישירות לרכיבים של מערכת גורם צמיחה דמוי אינסולין (IGF), המהווה מסלול איתות שמור מאוד אבולוציוני המעורב הן בפנוטיפים מזדקנים והן באריכות החיים.
בניסוי הוכחת מושג, החוקרים בדקו את ההשפעות הפוטנציאליות של חומרים אנטי דלקתיים הממוקדים לגורם נמק הגידול α (TNFα) ואנטי- α4β7 אינטגרטין להחזרת IR-TCF7גָבוֹהַ הַבָּעָה. מחקרים אלה הדגימו את יעילותו של אנטגוניסט TNFα בהפחתת השפלה של IR ובמקביל להפחית את נטל השלישייה הפתוגנית, ובכך הדגימו את התועלת הפוטנציאלית של חומרים חיסוניים במניעת תפקוד לקוי של IR.
המחקר שלנו מזהה את השפלת ה- IR כמאיץ 'תלוי בלחץ עצמאי, דלקתי, תלוי בפנוטיפים מזדקנים. "
מסקנות
IR מעניק יתרונות הישרדותיים על ידי שילוב חסינות אדפטיבית ומולדת כדי להפחית את ההשפעות של הזדקנות חיסונית, התבגרות סלולרית ודלקת כרונית, שכולם תורמים לתמותה והזדקנות. ל- IR אופטימלי יש פוטנציאל להקל על פרופילי חיסון נעורים בכל גיל, לשפר את תגובות החיסון ולהפחית את נטל המחלות הקשורות לגיל, כולל מחלת לב וכלי דם ואלצהיימר.
