במאמר סקירה שפורסם לאחרונה בכתב העת טבע ביקורות אימונולוגיהחוקרים מסנתזים את הידע הנוכחי על האופן שבו קיום שני כרומוזומי X משפיע על ההרכב והתפקוד של מערכת החיסון.
מדענים הבחינו שפרטים נשיים יכולים לנקות זיהום מהר יותר מזכרים ויש להם תמותה נמוכה יותר לאחר זיהום בכל קבוצות הגיל, כולל תינוקות ואפילו לפני הלידה. הם גם מגיבים חזק יותר לחיסון, כפי שניתן לראות בעכברים נקבות, שתגובתם החיסונית נמשכה זמן רב יותר והיו עמידות יותר לזיהומים ויראליים וחיידקיים.
סקירה: הקשר בין מין ותגובות חיסוניות. קרדיט תמונה: אוסטינה שבצ'וק / Shutterstock
עם זאת, יתרונות אלו מגיעים גם עם סיכון מוגבר לפתח מחלות אוטואימוניות כגון טרשת מערכתית (SSc), זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) ותסמונת Sjögren. נקבות מהוות 80% ממקרי המחלות האוטואימוניות, ושיעור זה גדל עם הזמן. הבדלים אלו יכולים לנבוע משינויים ברמת הורמוני המין, הורמוני המין הגונדאליים וכרומוזומי X ו-Y.
הרכב תאי החיסון מראה הבדלים מבוססי מין
מדענים השתמשו באימונוטיפוס ציטומטרי זרימה כדי לראות הבדלים מבוססי מין בתגובות חיסוניות הומורליות, תאיות ומולדות, כולל עלייה בצבירי התמיינות (CD)4+ תאי T אצל נקבות, המצביעים על תפקוד תימוס גבוה יותר.
לנקבות יש גם יותר תאי פלזמה, T רגולטורי (Treg) תאים, CD19+ תאי B, תאי T בלתי משתנים הקשורים ברירית ו-CD8 נאיבי+ תאי T מאשר זכרים. עם זאת, לזכרים יש יותר CD16+ ו-CD14+ מונוציטים, תאי רוצח טבעי (NK) ותאי מיאלואיד. ההבדלים בין זכרים ונקבות במונחים של חסינות הומורלית כוללים ייצור נוגדנים גבוה של אימונוגלובולין M (IgM) אצל נקבות.
זני עכברים שימשו גם לזיהוי הבדלים אחרים מבוססי מין, כולל תאי T ו-B גבוהים יותר בדם היקפי אצל נקבות ויותר תאי NK בטחול של זכרים. עם זאת, הורמוני המין אינם קשורים לתפקוד המשפיע או למספר של תאי NK.
תאי החיסון מושפעים מהורמוני המין
ביטוי גנים בתת-קבוצות של תאי מערכת החיסון שונה בין זכרים לנקבות, שעלולים להיות מושפעים מהורמוני מין. כ-1,875 תמלילים, רובם אוטוזומליים, מראים הבדלים מבוססי מין, בעיקר בסוג תא חיסון אחד.
לדוגמה, תלוי איזה תא חיסון או ריכוז הורמון נבדק, לאסטרוגנים יכולים להיות פונקציות אנטי דלקתיות או פרו דלקתיות. הם גם מגבירים ביטוי אנדוזומלי של קולטן 9 (TLR9), TLR7 ו-TLR3.
תפקודי החיסון עשויים להיות שונים בין המינים גם במונחים של זיהומים מיקרוביאליים. מדענים מצאו כי בחולדות נקבות, מקרופאגים צפקיים מבטאים רמות גבוהות יותר של TLRs ומראים פגוציטוזיס משופרת וסילוק חיידקים. מחקרים על אלח דם במודלים של עכברים הראו גם שזכרים נהיו חולים יותר; יותר חיידקים חיים נמצאו מהם מאשר מעכברים נקבות.
לזכרים יש סיכוי גבוה יותר לסבול מהלם אנדוטוקסי מאשר נקבות, מה שיכול להיות בגלל שלנייטרופילים שלהם יש ביטוי TLR3 גבוה יותר, מה שמוביל לייצור גדול יותר של ציטוקינים פרו-דלקתיים.
עם זאת, נראה כי אנדרוגנים ממלאים תפקיד אנטי דלקתי, כך שמנגנונים המגבירים את ביטוי TLR4 בנויטרופילים של בני אדם אינם מובנים היטב. סיבה נוספת שהאנדרוגנים חשובים היא שהם מווסתים את הביטוי התימי של גורם שעתוק התומך בחיסול תאי T בתגובתי עצמית.
הפעלה מחדש של כרומוזום X ומחלה אוטואימונית נשית
במהלך ההתפתחות אצל יונקים נקבות, כרומוזום X אחד נשאר לא פעיל או מושתק בתעתיק. זה עשוי להפחית או אפילו לבטל את העשרת השינויים ההטרוכרומטיים, מה שמוביל לניאופלזיה מיאלופרוליפרטיבית, היווצרות פוליפים מוגברת או היעדר פנוטיפים תפיסתיים במודלים של עכברים. עם זאת, מחקרים אלו מצביעים על כך שמתח דלקתי יכול להפעיל מחדש את כרומוזום X הלא פעיל.
אבות לימפוציטים ותאי חיסון אחרים חסרים מאפיינים אפיגנטיים בכרומוזום X הלא פעיל, מה שמצביע על כך שהכרומטין שלו יותר אוכרומטי בהשוואה לפיברובלסטים ויכול, בלוקוסים מסוימים, להיות מופעל מחדש באופן חריג. זה עלול להוביל לכך שגנים מעודדי דלקת יתבטאו יותר כתגובה לזיהומים, דבר שיהווה יתרון לנקבות. עם זאת, זה גם יסביר מדוע נקבות רגישות יותר למצבים אוטואימוניים.
הבדלים בתגובות לפתוגנים ובחיסון
הבדלים שנצפו מבוססי מין בשיעורי זיהום פתוגנים כוללים רגישות גבוהה יותר לזיהומים פטרייתיים, חיידקים, ויראליים וטפיליים רבים עבור זכרים וזיהומי תולעים טפיליים עבור נקבות. אבולה, וירוס קורונה 2 (SARS-CoV-2) הקשור לתסמונת נשימה חמורה, ונגיפי כשל חיסוני אנושי (HIV) הראו הבדלים מבוססי מין בשכפול, זיהום ושיעורי העברה. חוקרים מאמינים שניתן להסביר זאת על ידי התגובות הדלקתיות הגבוהות יותר שנצפו אצל נשים.
נקבות מראות לרוב תגובת נוגדנים גבוהה יותר לאחר חיסון, אך יש גם סיכוי גבוה יותר לחוות תגובות שליליות. הם מראים רמות גבוהות יותר של דלקת בקרבת מקום ההזרקה. כמה חוקרים הציעו שיש לשקול מחדש את מינוני החיסונים לנשים כדי להפחית את הסיכוי לתגובות שליליות. עם זאת, מעט ידוע על אילו גנים מקושרים X יכולים לגרום להבדלים אלה.
מסקנות
בסך הכל, ממצאי המחקר מצביעים על כך שמין ביולוגי קשור באופן משמעותי לבריאות החיסונית ולתגובות. יש צורך בניתוח ספציפי למין במחקרים אימונולוגיים נוספים כדי להבין את הבסיס המולקולרי והתאי להבדלים שנצפו בין זכרים ונקבות. תובנות כאלה הן המפתח לעיצוב טיפולים יעילים ספציפיים למין לתוצאות טובות יותר.
