המטופואזיס המשובט זוהה כגורם סיכון חדש לטרשת עורקים

לגורמי הסיכון הידועים למחלות לב וכלי דם – לחץ דם גבוה, כולסטרול גבוה, סוכרת, עודף משקל והשמנת יתר, עישון וחוסר פעילות גופנית – יש להוסיף גורם חדש: המטופויזיס שבט. מצב זה מופעל על ידי מוטציות נרכשות בתאי גזע בדם וכבר היה ידוע כקשור לסיכון קרדיווסקולרי מוגבר. עם זאת, עד כה לא היה ברור אם המטופואזה המשובטת היא סיבה או תוצאה של מחלות לב וכלי דם. כעת, מחקר חדש שפורסם ב רפואת טבע ובוצע על ידי חוקרים ב-Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) פותר את הוויכוח הקריטי הזה על ידי ביסוס ההמטופואזה המשובטת כגורם סיכון חדש לטרשת עורקים – היווצרות נגעים בדופן העורק העומדת בבסיס רוב ההפרעות הקרדיווסקולריות. במחקר שני, שפורסם ב- יומן הלב האירופימדעני ה-CNIC מציעים את התרופה העתיקה קולכיצין כחלק המרכזי של אסטרטגיות מותאמות אישית כדי להקל על ההשפעות של המטופואזה המשובטת הקשורה למוטציות נרכשות ב TET2 גֵן. תוצאות המחקרים החשובים הללו יוצגו היום במפגש האגודה האירופית לקרדיולוגיה בלונדון, בריטניה.

מוטציות נרכשות בשושלות תאי דם: גורם חדש לטרשת עורקים

אדם בוגר מייצר מאות אלפי תאי דם מדי יום. שיעור גבוה זה של חלוקת תאים גורר באופן בלתי נמנע הצטברות של מוטציות DNA בתאים המתחלקים. מוטציות אלו ידועות כמוטציות סומטיות, והן נרכשות, לא עוברות בתורשה. "למרות שרוב המוטציות הסומטיות אינן מזיקות, חלקן מעניקות לתאים המושפעים יתרון תחרותי המאפשר להם להתרחב ולהצטבר בהדרגה, וליצור אוכלוסיות שיבוטיות של תאי דם שעברו מוטציה, תופעה הידועה בשם המטופואיזיס המשובטת", הסביר חוסה חאבייר פוסטר, שהוביל את רפואת טבע מחקר, שעבורו קיבל תמיכה מ-Fundación "la Caixa".

מוטציות אלו כבר הוצעו כגורם סיכון אפשרי למחלות לב וכלי דם; עם זאת, האופי המדויק של הקשר נותר לא ברור. כפי שהסביר ד"ר חוסה חאבייר פוסטר, מתאם תוכנית "המנגנונים החדשים של טרשת עורקים" של CNIC, "כמה מחקרים קודמים העלו שמוטציות סומטיות הקשורות להמטופואזה משובטית תורמות ישירות למחלות לב וכלי דם ובכך מאיצות את התפתחות טרשת העורקים. מצד שני. , אחרים הציעו כי טרשת עורקים היא זו שגורמת להמטופואזה משובטית על ידי הגברת התפשטות של תאי גזע בדם ובכך יוצרת שיעור גבוה יותר של תאי דם שעברו מוטציה".

ה רפואת טבע המחקר מבהיר את הקשר בין המטופויזיס המשובט וטרשת עורקים באמצעות ניתוח אורך של נתונים ממחקר PESA-CNIC-Santander. PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) הוא מחקר פרוספקטיבי של יותר מ-4000 משתתפים בריאים לכאורה בגיל העמידה שעברו בדיקות תקופתיות בטכנולוגיית הדמיה מתקדמת מאז 2010 כדי לזהות נוכחות והתקדמות של טרשת עורקים אסימפטומטית. PESA היא יוזמה משותפת של CNIC ו-Santander Bank. "מחקר ה-PESA כבר תרם תרומה חשובה מאוד להבנתנו של מחלות לב וכלי דם, ואופיו האורכי והמאפיינים הייחודיים שלו מספקים מסגרת אידיאלית לביצוע מחקר חשוב זה על הקשר בין המטופואזיס המשובט וטרשת עורקים", אמר ד"ר ולנטין פוסטר. המנהל הכללי של CNIC, חוקר ראשי במחקר PESA, ומחבר מוביל בנושא רפואת טבע לִלמוֹד.

החוקרים השתמשו בטכנולוגיית ריצוף DNA ברגישות גבוהה כדי לזהות מוטציות סומטיות בדגימות דם והעריכו את הנוכחות וההתקדמות של טרשת עורקים שזוהתה בטכניקות הדמיה לא פולשניות במשתתפים ב-PESA.

המחקר היה מאמץ רב-תחומי שכלל מומחים במדע בסיסי וקרדיולוגיה, יחד עם המומחיות הטכנית המיוחדת של יחידות הביואינפורמטיקה, הגנומיקה והניסויים הקליניים ב-CNIC."

חוסה חאבייר פוסטר

תוצאות המחקר מדגימות בבירור כי משתתפים שהיו להם מוטציות הקשורות להמטופואזה משובטית בתחילת המחקר היו בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח טרשת עורקים בשנים הבאות. מצד שני, לנוכחות ולהיקף של טרשת עורקים לא הייתה השפעה על התפשטות תאי הדם שעברו מוטציה. "תוצאות אלו מצביעות על כך שהמוטציות תורמות להתפתחות טרשת עורקים אך אינן תוצאה שלה", הסבירה המחברת הראשונה מרים דיז-דיז. "עם זאת, עדיין אפשרי שגורמים אחרים, כמו פרופיל גנטי או אורח חיים, עשויים לשנות את ההשפעות של המטופואזה המשובטת, ומחקרים עתידיים מתוכננים לבחון אפשרות זו", הוסיפה ביאטריז ל. על המחקר.

לתוצאות המחקר יש השלכות קליניות ברורות ומזהות את ההמטופואזה המשובטת כגורם סיכון קרדיווסקולרי שונה לחלוטין מגורמי הסיכון המסורתיים שנחקרו בעשורים האחרונים. חידוש זה טומן בחובו הבטחה לפיתוח אסטרטגיות חדשות למניעת הפרעות קרדיווסקולריות. "על ידי הדגמה שהמוטציות המקושרות להמטופואזה משובטית קודמות לטרשת עורקים ותורמות להתפתחותה, המחקר שלנו מצביע על כך שחסימת ההשפעות של מוטציות סומטיות אלו יכולה לסייע במניעת מחלות לב וכלי דם", טען ד"ר חוסה חאבייר פוסטר. המחקר השני של CNIC, שפורסם ב- יומן הלב האירופימניח את התשתית לכך.

תרופה עתיקה להקלה על גורם סיכון קרדיווסקולרי חדש

המוטציות המאופיינות בצורה הטובה ביותר הקשורות להמטופואזה משובטית הן אלו המשפיעות על TET2 גֵן. במחקר משנת 2017 שפורסם ב מַדָעהצוות של ד"ר חוסה חאבייר פוסטר הראה שמוטציות ב TET2 להאיץ את התפתחות טרשת עורקים במודלים של בעלי חיים. במחקר החדש שפורסם ב- יומן הלב האירופיקבוצת CNIC, בשיתוף עם הצוות בראשות ד"ר פראדיפ נטרג'אן ב- מכון רחב בבוסטון, מראים כי ההשפעות השליליות של TET2 ניתן להקל על מוטציות על בריאות הלב וכלי הדם על ידי טיפול בתרופה אנטי דלקתית קולכיצין.

צוות CNIC הוכיח כי מתן קולכיצין לבעלי חיים עם TET2 מוטציות מאטות את התפתחות טרשת העורקים לקצב דומה לזה שנראה אצל בעלי חיים ללא מוטציה. במקביל, מדעני מכון רחב הראו כי אנשים עם TET2 מוטציות ואשר טופלו בקולכיצין במצבים אחרים היו בסיכון נמוך יותר לאוטם שריר הלב בהשוואה לחולים שלא טופלו עם מוטציות דומות.

תכשירים צמחיים המכילים קולכיצין נמצאים בשימוש כבר אלפי שנים ברפואה המסורתית, והתרופה משמשת ברפואה המודרנית לטיפול במצבים דלקתיים כמו גאוט. "קולכיצין היא תרופה זולה מאוד, זמינה בכל העולם, ומאושרת למניעת מחלות לב וכלי דם על ידי סוכנות התרופות האירופית ועל ידי ה-FDA בארה"ב. לכן אין מכשול גדול לשימוש בה למניעת מחלות לב וכלי דם. באנשים עם TET2 מוטציות", הדגישה ד"ר מריה אנגלס זוריאגה, שערכה את המחקרים הניסיוניים ב-CNIC והיא המחברת הראשונה בנושא יומן הלב האירופי לִלמוֹד.

ד"ר חוסה חאבייר פוסטר הדגיש את ההשלכות החשובות של המחקר על רפואה מותאמת אישית. "בהמטופואזה משובטית, כל גן שעבר מוטציה פועל באמצעות מנגנונים שונים ולכן ככל הנראה ידרוש התערבויות ספציפיות כדי למקד את השפעותיו. מחקר זה מניח את הבסיס לשימוש בקולכיצין למניעה מותאמת אישית של מחלות לב וכלי דם של נשאי מוטציות ב TET2אבל יהיה צורך בניסויים קליניים חדשים כדי להוכיח באופן סופי את יעילותו באנשים אלה."

מחקר PESA ממומן על ידי CNIC ו-Santander Bank. שני המחקרים מומנו בנוסף על ידי הספרדים Ministerio de Ciencia, Innovación e Universidades (PLEC2021-008194), הרשת הספרדית לחקר הלב וכלי הדם (CIBERCV), Fundación "la Caixa" (LCF/PR/HR17/52150007; LCF/PR/HR22/52420011), ו-Fundación 'La Marató TV3' (2012314-314) .