על פי המכון הלאומי להזדקנות, שליש מהאנשים מעל גיל 85 בארצות הברית גרים עם מחלת אלצהיימר. הירידה הארוכה והאיטית של התנאי מטילה נטל עצום על משפחות ועל החברה. אמנם הצורך בטיפולים חדשים הוא דחוף, אך אלצהיימר היא מחלה מורכבת הדורשת מחקר רב תחומי על פני מגוון רחב של התמחויות.
במאמר חדש בראשות איימי ארנסטן של ייל, חוקרים מכל תחומים רבים חולקים עדכון על המאמצים המגוונים המניעים טיפולים חדשים אלה.
כותב בכתב העת אלצהיימר ודמנציה: כתב העת של איגוד האלצהיימרקבוצת המומחים – שתחומיהם משתרעים על נוירופתולוגיה, סמנים ביולוגיים נוזלים, הדמיית חיות מחמד ופרוטאומיקה/טרנסקריפטומיקה, כמו גם מחקר בסיסי – מתמקדים במיוחד בשלבים המוקדמים של המחלה כאשר טיפולים מניעים חדשים עשויים להיות יעילים ביותר.
השקפה משולבת זו מדגישה כי הפתולוגיה של אלצהיימר יכולה להתחלה על ידי גורמים רבים ושונים, כולל הצטברות חלבון במוח ודלקת שנראית כמי שמניעה את התנוונות העצבים בצורה הנפוצה והמאוחרת של המחלה, אמרה כי ארנסטן, אלברט א. קנט פרופסור למדעי המוח בבית הספר לרפואה של ייל (YSM) ופרופסור ימאי של יאיל.
ארנסטן אמר כי " "עלינו להמשיך לדחוף קדימה כדי לקבל תרופות יעילות יותר עם פחות תופעות לוואי."
בראיון, ארנסטן מסביר מדוע כל כך הרבה אנשים צפויים לפתח אלצהיימר בעשורים הקרובים, את ההזדמנויות לטיפולים חדשים ואתגרים המאיימים לעצור את ההתקדמות הזו.
בנוסף לארנסטן, הפרופסור לאלברט א. קנט למדעי המוח בבית הספר לרפואה של ייל (YSM) ופרופסור לפסיכולוגיה בפקולטה לאומנויות ומדעים של ייל, כוללים את כריסטופר ה. ואן דייק, אליזבת 'דבריה, פרופסור לפסיכולוגיה, ודיביט, דיביאד, פרופסור לפסיכולוגיה, דיביאד, דיביאד, דיביאד, דיביאד', דיביאד, דיביאד ', Debicessents, Debyat, Debicessones, Debyep, Dibyad, מדעי המוח ב- YSM, כמו גם הייקו בראק וקלי דל טרדיצ'י מאוניברסיטת אולם בגרמניה; ניקולה ברתלמי מאוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס; ואדוארד ליין ומריאנו גביטו ממכון אלן למדעי המוח ואוניברסיטת וושינגטון.
הראיון נערך באורך ובהירות.
מה מדינת מחקר מחלות אלצהיימר כיום?
איימי ארנסטן: המחקר של אלצהיימר התרחב מאוד בעשור האחרון, ואנחנו נמצאים כעת בזמן יוצא דופן. לאחר עשרות שנים של מחקר, השיעורים שלמדנו על שינויי המוח הגורמים למחלה מתחילים לתרגם לטיפולים שאושרו על ידי ה- FDA.
ישנם כיום שני טיפולי נוגדנים מאושרים המסלקים את עמילואיד בטא, אחד מסימני ההיכר של מחלת האלצהיימר, מהמוח, ומאט את מהלך המחלה. אבל הם לא מפסיקים את זה, והם לא עובדים עבור כולם. הם יכולים גם להיות כמה תופעות לוואי די רציניות.
מדוע דמנציה כל כך נפוצה עכשיו?
ארנסטן: הזדקנות היא גורם הסיכון הגדול ביותר למחלת אלצהיימר, ואנשים חיים כל כך הרבה יותר זמן, במיוחד עכשיו עם טיפולים יעילים רבים למחלות כמו סרטן. הזדקנות היא גם גורם סיכון לגורמים אחרים לדמנציה, כמו דמנציה כלי דם, ודמנציה הקשורה למחלת פרקינסון. לפעמים הצורות חופפות, המבלבלות במיוחד עבור נוירופתולוגים. מחלות אלה מניחות נטל עצום על חולים ועל משפחותיהן.
במה מתמקד מחקר חדש?
ארנסטן: יש הרבה גישות חדשות בצינור. התערבות מוקדמת היא בראש סדר העדיפויות הגדולות. אנו זקוקים לטיפולים יעילים עם תופעות לוואי שפירות כדי שנוכל לתפוס את המחלה מוקדם – אולי אפילו לפני שאנשים יתחילו להציג תסמינים – ולהאט אותה. המעבדה שלי חוקרת את הפעולות הרעילות הנגרמות כתוצאה מדלקת התורמת לאלצהיימר. המטרה תהיה טיפול בו תוכלו להשתמש מוקדם מאוד – ברגע שהבדיקה מציינת סיכון גם אם למטופל אין תסמינים – זה גם בטוח להפליא. אתה רוצה להיות מסוגל להשתמש בזה עם מטופל שהוא, למשל, בן 50, מכיוון שהתהליך יכול להתחיל כשאתה עדיין צעיר.
מדוע לוקח כל כך הרבה זמן עד שהתגליות במעבדה להפוך לתרופות שאנשים יכולים לנקוט?
ארנסטן: במובנים רבים, החוקרים של אלצהיימר נאלצו להמציא את התחום, וחידושים מתחומים כמו גנטיקה, ביולוגיה של תאים, מדעי המוח, הספקטרוסקופיה והדמיית המוח היו נחוצים כולם כדי להבין מה משתנה במוח ומדוע. נראה שיש מספר נהגים של פתולוגיה מוחית, למשל, כאשר דלקת עשויה לתרום סיכון גדול יותר אצל אנשים מסוימים מאשר אצל אחרים, מה שהופך את הדברים למורכבים יותר. אבל זה גם מציע יותר הזדמנויות לסוגים שונים של טיפולים.
סוג זה של מדע תרגומי הוא בהכרח איטי, מכיוון שלוקח זמן לפתח את הגורמים הרבים שיוזמים ומניעים את הפתולוגיה. ברגע שהבחנתם ביעד טיפולי אפשרי, לוקח זמן והוצאות נהדר לקבוע כי טיפול יעיל ובטוח בקרב חולים.
מהן כמה מהפריצות דרך החדשות הבולטות יותר בתחום?
ארנסטן: פריצת דרך אחת האחרונה היא סמן ביולוגי בדם חדש שיכול לזהות את תחילתו של פתולוגיה של טאו (הצטברות חלבון הטאו במוח), המהווה סימן ההיכר של מחלת אלצהיימר. ניתן לראות את האות הזה של פתולוגיה מתעוררת במוח הרבה לפני שניתן להשתמש בהדמיה של PET כדי לראות את הפתולוגיה הטאו המאוחרת של שלב במוח. סמן ביולוגי חדש זה בדם יאפשר לנו גם לעקוב אחר האם טיפול חדש פועל.
ישנן אסטרטגיות טיפול חדשות, וכנראה טובות יותר, גם בשלבים מוקדמים של בדיקות שכנראה לא ייצאו לפועל אם הקונגרס יקטין את תקציב ה- NIH (המכונים הלאומיים לבריאות). זו תהיה טרגדיה עבור כל כך הרבה חולים ומשפחותיהם, והיא גם תהיה קצרה מאוד, מכיוון שהנטל הכספי של הטיפול בחולים על ידי הממשלה הפדרלית הוא עצום.
במעבדה שלי עבדנו 20 שנה כדי להבין כמה מהשינויים המוקדמים הפוגעים במיוחד בנוירונים המייצרים זיכרון וקוגניציה גבוהה יותר, ואנחנו זיהינו תרכובת שלדעתנו יכולה לעצור את ההשפעות הרעילות המוקדמות של הדלקת עם מעט תופעות לוואי. אבל עכשיו, בגלל קיצוצים בתקציב NIH, איננו יכולים להשיג את המימון להמשיך. הקיצוצים הללו יהיו הרסניים למחקר כה רב, והתחום לא יכול פשוט להקפיץ מהם, מכיוון שהם יהרסו כל כך הרבה מצינור המחקר, ויפגעו בבריאותנו וגם בכלכלה האמריקאית. בעבר הקונגרס הבין את חשיבות המחקר במימון NIH לכוח האמריקני; אנו מקווים שאסטרטגיות רציונליות עדיין יכולות לנצח.
