מחקר חדש מבית הספר לרוקחות של אוניברסיטת פיטסבורג שופך אור על התהליכים המובילים לפיברוזיס בכבד ומציע גישה טיפולית חדשה למצב שכיח וחמור זה.
בהנהגת הסופר הבכיר Wen Xie, MD, Ph.D., פרופסור ויו"ר ג'וזף קוסלו ניחן יו"ר המחלקה למדעי התרופות והכותבים הראשונים הונג-צ'ון טונג, סטודנט לתואר שני, וג'ונג-וון קים, Ph.D., פוסט דוקטורט, המחקר שפורסם היום ב מדע רפואה מתרגמת.
בשאלות ותשובות אלה, שיי מרחיב את ממצאי המחקר ומסביר מדוע יש צורך מאוד בכלי אבחון חדשים ואפשרויות טיפול לפיברוזיס בכבד.
מהי פיברוזיס בכבד ומי נמצא בסיכון?
פיברוזיס בכבד הוא היווצרות צלקות רקמות בכבד עקב דלקת ופציעה כרונית. עם הזמן, פיברוזיס עלולה לפגוע בתפקוד הכבד ועלולה להוביל לשחמת או אפילו לסרטן הכבד. אלו הנמצאים בסיכון כוללים אנשים עם דלקת כבד ויראלית כרונית, השמנת יתר, סוכרת ושימוש מופרז באלכוהול. גילוי והתערבות מוקדמים הם חיוניים למניעת התקדמות למחלת כבד חמורה יותר.
מהם הטיפולים הנוכחיים לפיברוזיס בכבד?
נכון לעכשיו אין תרופות מאושרות ה-FDA המטפלות ספציפית בפיברוזיס בכבד. אפשרות הטיפול היחידה היא טיפול במחלות הגורמות מלכתחילה לפיברוזיס בכבד, כמו דלקת כבד, השמנת יתר, סוכרת מסוג 2 ומחלת כבד אלכוהולית. אמצעי מניעה כוללים הימנעות מעודף אלכוהול, שמירה על משקל גוף תקין ובדיקה מוקדמת למחלות כבד כדי למנוע פיברוזיס להתקדם לשחמת או אי ספיקת כבד.
מהם תאי כבד (HSCs), וכיצד הם תורמים לפיברוזיס בכבד?
HSCs הם סוג תאים ייחודי בכבד. כאשר הכבד נפצע או מודלק, HSCs הופכים להפעלה ומייצרים עודפי קולגן וחלבוני מטריקס חוץ-תאיים אחרים. הצטברות של קולגן וחלבוני מטריקס חוץ-תאיים אחרים מובילה להיווצרות רקמת צלקת ופיברוזיס בכבד.
מה היו הממצאים העיקריים של מחקר זה?
מחקר זה זיהה את האנזים CYP1B1 כסמן ביולוגי ומנבא של הפעלת HSC ופיברוזיס בכבד הן בחולים והן בעכברים. עיכוב של CYP1B1 הוביל להצטברות של סוכר בשם טרהלוז, אשר הראינו לראשונה כי לטרהלוז יש פעילות אנטי פיברוטית. יתרה מכך, טיפול בעכברים עם טרהלוז, lactotrehalose האנלוגי שלו או מעכב CYP1B1 הגן על עכברים מלקבל פיברוזיס בכבד.
זה היה מפתיע לזהות תפקוד כבד של CYP1B1, אנזים הידוע באופן מסורתי בתפקודיו מחוץ לכבד. למרות שריכוז ה-CYP1B1 בכל הכבד אינו גבוה, אנזים זה קיים באופן ייחודי ובשפע ב-HSCs ולכן ממלא תפקיד חשוב בהפעלת HSC ובפיברוזיס בכבד.
מהן ההשלכות הקליניות של ממצאים אלו?
פיברוזיס בכבד היא מחלת כבד שכיחה, שעלולה להיות קטלנית ויקרה, חסרת תרופות מאושרות ה-FDA. הממצאים שלנו חשובים מבחינה קלינית מכיוון שזיהינו את CYP1B1 כמנבא של HSC ופיברוזיס בכבד בחולים, מה שעשוי לסייע באבחון מוקדם של מחלה זו. חשוב מכך, מצאנו שטרהלוז ולקטוטרהלוז הן תרופות חדשות פוטנציאליות שיכולות לשמש לטיפול בפיברוזיס בכבד בעתיד.
מה הלאה במחקר הזה?
דרושים מחקרים עתידיים ומקיפים יותר בבני אדם כדי לאשר את התפקיד של CYP1B1 בפיברוזיס בכבד האנושי. התועלת של טרהלוז או לקטוטרלוז בטיפול בפיברוזיס בכבד מצדיקה גם מחקרים עתידיים.
