מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב הַנדָסָה שופך אור חדש על המנגנונים העומדים בבסיס גרורות של קרצינומה של תאי קשקש ראש וצוואר (HNSCC). המחקר זיהה את Enolase 2 (ENO2), אנזים גליקוליטי מכריע, כגורם משמעותי הקשור לגרורות לימפה ב- HNSCC.
HNSCC הוא סרטן אגרסיבי עם שיעור הישרדות נמוך יחסית של 5 שנים. גרורות בבלוטות צוואר הרחם הן סיבה עיקרית למוות הקשור לסרטן בקרב חולי HNSCC, וטיפולים יעילים ל- HNSCC גרורתי חסרים כיום. לפיכך, הבנת המנגנונים המולקולריים של גרורות HNSCC היא בעלת משמעות רבה.
צוות המחקר, באמצעות שילוב של מסדי נתונים של גידולים, מערכי נתונים ציבוריים וניתוח רלוונטיות קלינית, מצא כי ביטוי ENO2 גבוה היה בקורלציה חיובית עם גרורות של Node Node (LN) ב- HNSCC. ביטוי יתר של ENO2 קידם את הנדידה והפלישה של תאי HNSCC הן במבחנה והן in vivo, והשפעה זו תווכה על ידי המעבר האפיתלי-מזנכימלי (EMT).
מחקרים נוספים גילו כי גרורות HNSCC בתיווך ENO2 היו קשורות לקיטוב M2 Macrophage. ENO2 הסדיר את קיטוב M2 MACROPHAGE באמצעות פוספואנולפירובט המטבוליט שלו (PEP). PEP יכול להגדיל את רמות H3 H3 Lysine 18 לקטילציה (H3K18LA) על ידי עיכוב הפעילות הקטליטית של היסטון deacetylase 1 (HDAC1). העשרה מוגברת של H3K18LA באזור המקדם של גנים הקשורים למקרופאג M2 קידמו קיטוב M2 מקרופאג.
יתר על כן, מקרופאגים מקוטבים בתיווך PEP שיפרו את ה- EMT והגירה של תאי HNSCC. הציטוקין TGF-β ששוחרר על ידי מקרופאגים מקוטבים שקיימו אינטראקציה עם הקולטן TGFβR1 שלו על תאי הגידול, וקידום EMT והגירה, מה שעלול להוביל לגרורות של גידולים.
חשוב לציין כי עיכוב פרמקולוגי של ENO2 עם Pomhex הפך למעשה את קיטוב ה- M2 Macrophage ועיכב את הגרורות הלימפטיות של HNSCC במודלים של עכברים. ממצא זה מצביע על כך ש- Pomhex יכול להיות גישה טיפולית פוטנציאלית לניהול גרורות HNSCC.
מחקר זה הבהיר את תפקידו של ENO2 במודולציה של קיטוב מקרופאג ותורם לגרורות HNSCC. הוא גם חשף את המנגנון שבאמצעותו PEP הנגזר ב- ENO2 מווסת את שינוי ההיסטון וקיטוב מקרופאג. ממצאים אלה מספקים תובנות מכניסטיות חדשות לגבי גרורות לימפה HNSCC ומציעים יעדים טיפוליים פוטנציאליים ל- HNSCC גרורתי.
