קבוצה של חוקרים בברלין בשיתוף פעולה עם מדענים בינלאומיים מצאה הבדלים בדלקת לב שנגרמה על ידי COVID-19, חיסון נגד קוביד -19 וחיסון נגד שריר לב שאינו COVID-19. המציאה סוללת את הדרך לטיפולים מותאמים אישית יותר, הם מדווחים ב "מחקרי קרדיווסקולריים טבעיים."
דלקת לב, או שריר הלב, שונה בהתאם לגורם. מחקר שיתופי בראשותו של ד"ר הנריקה מאץ, מדען בגנטיקה וגנומיקה של מעבדת מחלות לב וכלי דם של פרופסור נורברט הובנר במרכז מקס דלברוק בברלין, זיהה חתימות חיסוניות מובחנות בטיפול שריר הלב הנגרם כתוצאה מזיהום של SARS-COV-2 ו- mRNA וחיסונים ל- mRNA. בהשוואה לדלקת שריר הלב הלא-קוביד -19. המחקר פורסם ב "מחקרי קרדיווסקולריים טבעיים."
מצאנו הבדלים ברורים בהפעלה החיסונית. ידע זה עשוי לעזור בפיתוח טיפולים חדשים ומותאמים אישית יותר המותאמים לסוגים ספציפיים של דלקת. "
ד"ר הנריקה מאץ, סופר משותף-עופרת
הזדמנות ייחודית במהלך המגיפה
דלקת שריר הלב נגרמת על ידי סוגים שונים של זיהומים, הפרעות אוטואימוניות, גורמים גנטיים וסביבתיים, ולעתים נדירות, חיסון. COVID-19 הוא בעיקר מחלת נשימה, אך ידוע כי זיהום SARS-COV-2 יכול לפגוע בלב. אצל ילדים ומבוגרים צעירים, SARS-COV-2 זיהום יכול לגרום לתסמונת דלקתית רב-מערכתית, כאשר שריר הלב הוא התכונה הקלינית הנפוצה ביותר, אם כי זה נדיר.
כאשר פגעה מגיפת הנגיף של קורונאווי, חוקרים במרכז מקס דלברוק, מכון הבריאות ברלין בצ'ריטה (BIH) וצ'ריטה – אוניברסיטמיזין ברלין ראו הזדמנות ייחודית ללמוד אם שריר הלב שונה ברמה הסלולרית והמולקולרית תלוי בסיבה.
מעבדת Hübner כבר מזמן התעניינו בחקר מחלות לב ברמה היחידה. הם התחברו עם פרופסור קרסטן צ'ופה, קרדיולוג במתחם דויטש הרזנטרום דר צ'ריטה (DHZC), ראש קבוצת המחקר של BIH לחיסון קרדיולוגיה וחוקר ראשי בדויטש זנטרום פייר-קרשילף-פורסצ'ונג (DZHK). הצוות שלו אסף דגימות ביופסיה מחולים שהופיעו עם חשד לרייקרדיטיס. "ב- DHZC, יש לנו יחידת שריר הלב המוכרת באופן נרחב, המתמחה בביצוע ביופסיות אנדומיו -קרדיאליות במקרים נבחרים", אומר Tschöpe.
"תוכנית המחקר, שיזמה על ידי Charité במהלך משבר ה- Covid-19, שולבה בתכנית הלימודים ויוצרת חלק מתוכנית האישיות הנתמכת על ידי ה- DZHK. במסגרת זו, חולים עם שריר הלב עוברים חקירות ספציפיות וממוקדות מאוד, מבטיחות גישה מקיפה ומתקדמת להערכתם הקלינית והמדעית. "
"אנו מודים עמוקות לחולים על אמונם ותרומותיהם שלא יסולא בפז ולאחיות אי ספיקת הלב שלנו על תפקידם המהותי בזיהוי חולים, הבטחת ניהול נתונים קפדני, טיפול בקפדנות וטיפול בדם וטיפול כולל של המטופלים", מוסיף צ'ופה.
הפעלה חיסונית מובחנת
חוקרים במרכז מקס דלברוק ביצעו רצף RNA של גרעין חד-גרעיני (snRNA-seq) על רקמת לב ביופסית כדי לחקור ביטוי גנים וליצור פרופילים תעתיקיים של כל תא. פרופילים אלה שימשו לזיהוי סוגי התאים השונים של הלב. הם בדקו את השינויים המולקולריים בכל תא, ואת השפע של סוגי התאים השונים בשלוש קבוצות שונות של רקמת שריר הלב: COVID-19 דגימות חיוביות, מקרים הנגרמים על ידי חיסוני mRNA ודלקת לב שאינם קובייד -19 הנגרמים על ידי זיהומים ויראליים לפני כן המגיפה.
הם גילו כי בעוד ששינויים מסוימים בביטוי גנים היו דומים בשלוש הקבוצות, היו הבדלים משמעותיים ברמות של ביטוי גנים של תאי חיסון. מה שכן, פרופילי תעתיק הראו גם שתאי החיסון שונים זה מזה בשפע, תלוי בגורם לרירדיטיס.
"הבדלים כאלה היו בלתי צפויים", אומר ד"ר אריק לינדברג, מחבר העיתון המשותף, לשעבר פוסט-דוק במעבדת הובנר, העומד כעת בראש קבוצת מחקר בבית החולים LMU במינכן. החוקרים, למשל, מצאו כי לאחר החיסון, תאי T4 T4 היו בשפע יותר ואילו זיהום לאחר SARS-COV-2, תאי CD8 T נטו להיות דומיננטיים יותר. בדגימות שאינן קובייד -19 שריר הלב, יחס התא CD4 ל- CD8 היה בערך 50/50, הוא מוסיף. נתוני ביטוי גנים העלו כי תאי CD8 T בקבוצת הפוסט-קוביד -19 נראו גם הם אגרסיביים יותר מאשר בדלקת שריר הלב הלא-קובייד. החוקרים מצאו גם אוכלוסייה קטנה של תאי T שנמצאים בדלקת שריר הלב לאחר קוביד -19 שנצפו בעבר רק בדם של חולי COVID-19 חולים קשה.
"יחד, ממצאים אלה מצביעים על תגובה חיסונית חזקה יותר בדלקת שריר הלב של פוסט-קוביד -19 בהשוואה לצורות שלפני-פנדמי של שריר הלב, בעוד שנראה כי הדלקת שריר הלב הייתה מתונה יותר בפוסט-חיסון", אומר פרופסור נורברט הובנר ממרכז מקס דלברק ובמקסם ובמרכז המקסימום Delbrück ו- Max Delbrück ו- Max Delbrück ו- Max Delbrück ו- Max Delbrück, Max Delbrück, Max Delbrück, Max Delbrück, Max Delbrü, Max Delbrock, Charite – Universitätsmedizin Berlin, הסופר המקביל על העיתון וחוקר ראשי ב- DZHK. למרות שגודל המדגם של חולים עם שריר הלב לאחר החיסון היה קטן, התוצאות תואמות מחקרים אחרים שנערכו על מיוקרדיטיס לאחר החיסון, מוסיף Hübner.
השלכות על הטיפול
היכולת להבדיל בין דלקת הנגרמת על ידי סוגים שונים של זיהומים וחיסון סוללת את הדרך לשיפור הטיפול המותאם לסוגים ספציפיים של דלקת, אומר מאץ. בהתבסס על המחקר, ניתן לפתח טיפולים חדשים לשליטה בתופעות הלוואי מחיסונים, למשל, היא מוסיפה.
כמו כן, דגימות ביופסיה של הלב הן בדרך כלל קטנטנות – הן אינן גדולות יותר מראש סיכה. זה היה אתגר לגרום לטכניקת snRNA-seq לעבוד באמצעות כמויות דקות כאלה של רקמות, אומר מאץ. "אבל אני חושב שהרזולוציה ועומק התובנה הצלחנו לייצר באמת מראה את הכוח של שיטה זו – אולי בעתיד גם במסגרת אבחנתית."
