סקירה חדשה שפורסמה ב גנים ומחלות בוחן את התפקיד המרכזי של מערכת ubiquitin-proteasome (UPS) בוויסות המיקרו-סביבה של הגידול (TME) והניעת התקדמות סרטן. המחקר מספק תובנות חדשות לגבי האופן בו ubiquitination and deubiquitination משפיעים על תאי הגידול, תגובות החיסון ואסטרטגיות טיפוליות פוטנציאליות לטיפול בסרטן.
המיקרו-סביבת הגידול היא מערכת אקולוגית מורכבת של תאי גידול, תאי חיסון ורכיבים לא תאים, ויוצרת יחסי גומלין דינאמיים המשפיעים על התפתחות סרטן. המחקר מדגיש כי ubiquitination, תהליך שינוי מרכזי לאחר התרגום לחלבון, חיוני לשמירה על יציבות חלבון ולוויסות תהליכים סלולריים שונים כמו צמיחת תאים, שכפול DNA, תגובות חיסוניות ומטבוליזם אנרגיה.
אחד הממצאים העיקריים של סקירה זו הוא כיצד מערכת UPS שולטת על התפשטות תאי הגידול, התחמקות חיסון וגרורות. זוהו מספר רב של ליגזים של ubiquitin ואנזימים deubiquitating (Dubs) המווסתים חלבונים חיוניים הקשורים לסרטן. לדוגמה, המחקר מתאר את תפקידו של MDM2, ליגאז E3 ubiquitin שממקד ל- p53, חלבון מדכא גידולים ידוע. הפרעה של MDM2 מובילה לצמיחת גידולים בלתי מבוקרת, מה שהופך אותו למטרה מבטיחה לטיפול נגד סרטן.
יתר על כן, המחקר מתעמק בהשפעת ה- UPS על תאי החיסון ב- TME. שינויים באוביקוויטציה יכולים לקדם או לדכא תגובות חיסוניות, ולהשפיע ישירות על תוצאות אימונותרפיה של סרטן. הסקירה דנה כיצד מיקוד ubiquitination PD-1/PD-L1 יכול לשפר את החסינות נגד גידול תאי T- תאים, ממצא קריטי לשיפור טיפולי מעכבי המחסום.
המחברים בוחנים גם כיצד ה- UPS משפיעים על רכיבים שאינם חיסוניים של ה- TME, כמו פיברובלסטים הקשורים לגידול (CAFS), מקרופאגים והמטריצה החוץ תאית (ECM). על ידי ויסות השפלות חלבון ומסלולי איתות, ה- UPS תורם לאנגיוגנזה, תכנות מחדש מטבולית והגירה של תאי הגידול. ממצאים אלה פותחים דרכים חדשות לפיתוח תרופות ממוקדות UPS העלולות לשבש סביבות תומכות בסרטן.
בעוד שהפוטנציאל הטיפולי של מיקוד עליות הוא עצום, סקירה זו מכירה גם באתגרים של פיתוח מעכבים יעילים. תרופות קיימות ממוקדות UPS, כמו מעכבי פרוטאזום (Bortezomib, Carfilzomib), הראו הצלחה קלינית בטיפול במיאלומה נפוצה. עם זאת, אסטרטגיות חדשות, כולל פרוטק, שואפות לשפר את הספציפיות ולהפחית את הרעילות בגידולים מוצקים.
מחקר זה מדגיש את ה- UPS כווסת קריטי להתקדמות הסרטן ומטרה טיפולית מבטיחה. מחקר עתידי יתמקד בפיתוח מעכבים סלקטיביים וטיפולים משולבים לשיפור תוצאות הטיפול בסרטן.
