היפוספדיאס היא הפרעה מולדת רחבה, המאופיינת במיקום לא תקין של פתיחת השופכה, ומשפיעה על 3.42% מהילדים הגברים ברחבי העולם. מעבר לתוצאות הגופניות, מצב זה יכול להוביל לבעיות פסיכולוגיות ופוריות. תיקון כירורגי נותר הטיפול הנוכחי היחיד, אך הסיבוכים שכיחים, והמנגנונים הגנטיים והתאים המעורבים נותרו מובן בצורה לא טובה. עם שכיחות ההיפוספדיאס בעלייה, יחד עם אתגרי הטיפול הכירורגי, יש צורך בהבנה עמוקה יותר של הגורמים המולקולריים שלה.
פורסם (doi: 10.1002/pdi3.94) ב- 14 במאי 2024, ב גילוי ילדיםהמחקר שנערך על ידי חוקרים מבית החולים לילדים באוניברסיטה הרפואית צ'ונגקינג מתעמק בתפקיד SOX9 בהתפתחות היפוספדיות. המחקר חוקר את הביטוי של SOX9 ברקמות עורלה מחולי היפוספדיאס, תוך התמקדות בהשפעתו על ה- Wnt/βמסלול איתות קטנין ומעבר אפיתל-מזנכימלי (EMT).
צוות המחקר ניתח דגימות עורלה מ -15 ילדים עם היפוספדיות, והשוו אותן לרקמות עורלה רגילות מילדים העוברים ברית מילה. תוך שימוש בטכניקות מולקולריות כמו תגובת שרשרת שעתוק-פולימראז (RT-PCR), כתם מערבי ואימונפלואורסצנציה, החוקרים מצאו זאת SOX9 הביטוי היה מווסת בעיקר ברקמות ההיפוספדיאס. ויסות למטה זה נקשר להפחתת הביטוי של רכיבי המפתח של ה- Wnt/β-מסלול קטנין, כולל Wnt3a, Lef1 ו- GSK3βו בנוסף, סמנים mesenchymal כמו vimentin ו- α-השאמה גם הופחתה, ואילו סמני אפיתל כמו E-cadherin, occludin ו- ZO-1 הוגברו, מה שמרמז על תהליך EMT משבש. עיכוב של SOX9 בפיברובלסטים עורלה משכפל את ההשפעות הללו, אישור נוסף SOX9התפקיד המכריע בוויסות Wnt/β-איתות קטנין ו- EMT במהלך התפתחות השופכה.
ד"ר שינג ליו, החוקר הראשי, הדגיש את חשיבות הממצאים: "זהו המחקר הראשון שמציין את SOX9 כשחקן מפתח בהתפתחות ההיפוספדיאס. על ידי הבנה כיצד SOX9 שולט איתות Wnt/β-catenin ו- EMT, אנו יכולים לזהות אסטרטגיות טיפוליות חדשות פוטנציאליות לטיפול במצב זה."
ההשלכות של ממצאים אלה נמשכות מעבר למדע הבסיסי, עם פוטנציאל משמעותי ליישום קליני. על ידי הבהרת המנגנונים המולקולריים של ההיפוספדיות, המחקר חושף יעדים טיפוליים חדשים העלולים להוביל לטיפולים לא כירורגיים. בנוסף, תובנות אלה לגבי הבסיס הגנטי של המצב עשויות לשפר את התוצאות הכירורגיות, ולהציע תחזיות טובות יותר וגישות מותאמות. המחקר גם פותח אפשרויות חדשות לאבחון והתערבות מוקדמת, שיכולים לעזור להפחית את האתגרים הפסיכולוגיים והפוריות העומדים בפני אנשים מושפעים.
