מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב גנים ומחלות חושף תובנות חדשות על הקשר בין מאפייני תאי חיסון, מטבוליטים בדם והסיכון לאורוליטיאזיס. בעזרת אקראיות מנדליאנית (MR) וניתוח גישור, המחקר מדגיש כיצד מטבוליטים של דם חזו גנטית מתווכים את הקשר בין פרופילי תאים חיסוניים ספציפיים להתפתחות אבני שתן. הממצאים שופכים אור על מנגנונים פתוגניים פוטנציאליים ומציעים יעדים טיפוליים חדשים למצב נרחב וחוזר זה.
אורוליטיאזיס, המאופיין בהיווצרות אבני שתן, משפיע על כ -10% עד 15% מהאוכלוסייה העולמית, עם שכיחות עלייה. זה מושפע מגורמים מרובים, כולל הפרעות חיסוניות והפרעות מטבוליות. במחקר זה, החוקרים השתמשו בגישה אקראית של דו-מדגמנית מנדליאנית כדי להעריך את הקשר הסיבתי בין תכונות תאי חיסון, מטבוליטים בדם וסיכון אורוליטיאזיס. המחקר כלל נתונים של 488,346 אנשים, כולל 6,223 מקרים של אורוליטיאזיס ו- 482,123 בקרות, ושימשו מכשירים גנטיים הנגזרים ממחקרי אסוציאציה רחבים לגנום (GWAS).
הניתוח זיהה 10 מאפייני תאי חיסון הקשורים באופן משמעותי לאורוליטיאזיס, כולל סמנים מלוח תאי B, לוח תאי Treg ופאנל CDC. מבין אלה, IGD-CD24- % לימפוציט, CD24 על תאי B מעבר, CD25 ב- IGD+ CD38- נאיבי, CD4 TREG % T. לעומת זאת, HLA DR ב- Plasmacytoid DC, HLA DR ב- DC ו- HLA DR על תאי B זוהו כגורמי מגן. ראוי לציין כי ניתוח ה- MR ההפוך לא תמך בהשפעה סיבתית של אורוליטיאזיס על מאפייני תאי חיסון, מה שמצביע על קשר חד כיווני.
ניתוח נוסף חשף 13 מטבוליטים הקשורים לאורוליטיאזיס, כולל ליפידים, חומצות אמינו, פחמימות ויחסי מטבוליט. מבין אלה, גליקוליתוכולאט ו -4-הידרוקסיכלורוטלוניל (4-OH-CHT) היו קשורים לעלייה בסיכון, ואילו סטרידונאט וספינגומילין היו קשורים לסיכון מופחת. חשוב לציין, גליקוליטולולאט ו- 1-ooloyl-2-linoleoyl-GPE תוו באופן חיובי את הקשר בין תכונות תאי B לאורוליטיאזיס, ואילו 4-OH-CHT תיווך באופן שלילי את הקשר בין תאי T % T % T לאורוליטיאזיס.
ממצאים אלה מדגישים כי מטבוליטים בדם ממלאים תפקיד משמעותי בהיווצרות מתווך חיסוני של אבני שתן. על ידי חשיפת המסלולים המטבוליים המעורבים, המחקר לא רק משפר את ההבנה של פתוגנזה של אורוליטיאזיס, אלא גם מציע סמנים ביולוגיים חדשים להערכת סיכונים. יתר על כן, היא מציעה כי מיקוד לאינטראקציות מטבוליות חיסוניות יכול להיות אסטרטגיה מבטיחה למניעה וניהול אורוליטיאזיס.
