Search
המחקר מרמז על גישה מבטיחה לטיפול בניוון מקולרי רטוב הקשור לגיל

המחקר מרמז על גישה מבטיחה לטיפול בניוון מקולרי רטוב הקשור לגיל

מחקר חדש בעכברים מרמז על ההבטחה של אפשרות טיפול חלופית בסופו של דבר עבור הגרסה ה"רטובה" של ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD).

חוקרים קבעו בעכברים כי אנזים הקשור לצמיחת תאים וחלוקתם הוא אשם בפלישה לכלי הדם בחלק האחורי של העין הגורמת לראייה מרכזית מטושטשת ב-AMD רטוב. התמקדות באנזים, הנקרא טלומראז, בתרופה ניסיונית דיכאה צמיחה לא תקינה של כלי הדם ברשתית החיות.

הטיפול היחיד הנוכחי ב-AMD רטוב הוא הזרקה לעין של תרופה החוסמת את הפעילות של חלבון גורם גדילה, הנקרא VEGF, הידוע גם כגורם להיווצרות של צמיחה לא תקינה של כלי דם במצב זה.

לטיפול נגד VEGF יש חסרונות – לאחר שנתיים, כמחצית מהאנשים מפסיקים להגיב. וחולים יכולים לפתח צלקות מתחת לרשתית. יש צורך בהבנה טובה יותר של המנגנונים שמאחורי הבעיה הזו, מה שאומר שמטרות חדשות יותר צריכות להיבדק".

Nagaraj Kerur, מחבר מחקר בכיר, פרופסור חבר לרפואת עיניים ומדעי הראייה במכללת אוהיו סטייט לרפואה

המחקר פורסם לאחרונה בכתב העת Biochimica et Biophysica Acta בסיס מולקולרי של מחלה.

ניוון מקולרי יבש הקשור לגיל מהווה כ-80% מכלל מקרי AMD, ומתרחש כאשר המקולה, חלק מהרשתית, הולכת ונעשית דקה יותר, מה שמוביל להצטברות חלבונים ולמוות תאי, המטשטשים את הראייה המרכזית של האדם.

AMD רטוב, הידוע גם בשם neovascular AMD, נגרמת על ידי צמיחה של כלי דם חדשים הפולשים לרשתית, חלל חופשי בדרך כלל מפעילות כלי דם.

"אתה לא רוצה שיהיו לך כלי דם שם", אמר Kerur, שיש לו גם מינוי בפקולטה לזיהום חיידקי וחסינות במדינת אוהיו. "וכלי הדם שפולשים לרוב אינם בריאים – הם דולפים את תוכנם וגורמים לדלקת".

מחקרים קודמים של סרטן קשרו פעילות גבוהה של טלומראז לייצור ונדידה מהירה של תאים המצפים את כלי הדם המאפשרים צמיחת גידול, וכן הראו שהאנזים יכול לעורר ייצור של VEGF. בהתבסס על הממצאים הללו, Kerur ועמיתיו ביקשו במחקר זה לראות אם לטלומראז יכול להיות השפעה מזיקה דומה בעין.

סדרה של ניסויים אישרה לראשונה שלטלומראז יש תפקיד ביצירת כלי דם לא תקינים במודל עכבר של AMD רטוב. חוקרים מצאו שבהשוואה לעכברי בקרה, ביטוי ופעילות של אחד משני גנים הנושאים הוראות לייצור טלומראז היו גבוהים יותר בעיני עכברים שבהם נגרמה צמיחה מהירה של כלי דם חדשים בלייזר.

בנוסף, התגובה החריגה של כלי הדם לפציעת לייזר הייתה נמוכה משמעותית בעכברים חסרי שני הגנים של הטלומראז, "מה שמספק ראיות ברורות מבחינה גנטית לכך שלטלומראז יש תפקיד קריטי בהתפתחות המחלה", אמר Kerur.

לאחר מכן, הצוות בדק את ההשפעות של תרכובת ניסיונית המעכבת את פעילות הטלומראז. הם אישרו כי התרופה הורידה את פעילות הטלומראז בעכברים בריאים, וגילו שהזרקתו לעיניים של עכברים עם תסמינים המחקים AMD רטוב הפחיתה באופן משמעותי את פלישת כלי הדם הלא תקינים.

תפקידו של טלומראז הוא לבנות מחדש טלומרים, שמתפקדים כמכסי הגנה בקצה הכרומוזומים. ידוע כי טלומרים מתקצרים בסוגים רבים של תאים כתוצאה מהזדקנות, אך Kerur אמר כי המחקר הראה כי חסימה מקומית של טלומראז בעין אינה משפיעה על תפקוד בניית הטלומרים של האנזים.

היעילות של הטיפול הניסיוני בבלימת צמיחת כלי דם חריגה בעכברים הייתה דומה לטיפול הנוכחי נגד VEGF, אמר Kerur. אבל החוקרים גילו ממצא מסקרן כשבדקו את שתי התרופות במינונים נמוכים יותר: בנפרד, למינון נמוך יותר לא הייתה השפעה טיפולית רבה, אבל שילוב של שתי התרופות במינונים נמוכים יותר נתן את התוצאות הטובות מכולן.

"ייתכן, מטרה אחת תהיה שימוש בטיפול משולב ולא אחד לבד", אמר Kerur. "אבל עיכוב טלומראז כשלעצמו יכול להתבצע גם באופן עצמאי, וזו התוכנית."

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים של מכונים לאומיים לבריאות, קרן אוהיו ליונס למחקר עיניים ומענק מחקר למניעת עיוורון.

מחברים שותפים כוללים את Aman Kumar, Vinodhini Jayananthan, Asmaa Zidan, Tyler Heisler-Taylor and Shigeo Tamiya ממדינת אוהיו, ו-Yosuke Nagasaka and Jayakrishna Ambati מאוניברסיטת וירג'יניה.

דילוג לתוכן