Search
פירוק השפעת המיקרוביום של העור על ההזדקנות

המחקר מציע תובנות לגבי מגוון המיקרוביום במעיים והסיכון לסוכרת מסוג 2

חוקרים מבית הספר Brigham, Broad ו-Harvard Chan מצאו שמינים וזנים ספציפיים של חיידקים קשורים לשינויים בתפקוד המיקרוביום של המעי ולסיכון של אדם לסוכרת מסוג 2.

החקירה הגדולה והמקיפה ביותר מבחינה אתנית וגיאוגרפית עד כה של מיקרוביום המעי של אנשים עם סוכרת מסוג 2 (T2D), טרום סוכרת ומצב גלוקוז בריא מצאה כי וירוסים וגרסאות גנטיות ספציפיות בתוך חיידקים מתכתבים עם שינויים בתפקוד המיקרוביום של המעי ו-T2D לְהִסְתָכֵּן. תוצאות המחקר – המייצג שיתוף פעולה בין Brigham and Women's Hospital (חבר מייסד של מערכת הבריאות Mass General Brigham), מכון Broad Institute של MIT והרווארד ובית הספר לבריאות הציבור של הרווארד TH Chan – מתפרסמות ב- רפואת טבע.

"המיקרוביום משתנה מאוד על פני מיקומים גיאוגרפיים שונים וקבוצות גזעיות ואתניות. אם תחקרו רק אוכלוסיה קטנה והומוגנית, כנראה תפספסו משהו", אמר הסופר המתכתב דניאל (דונג) וואנג, MD, ScD, מה- חטיבת צ'אנינג לרפואת רשת בבית החולים Brigham and Women's, Broad ובית הספר של הרווארד צ'אן. "המחקר שלנו הוא ללא ספק המחקר הגדול והמגוון ביותר מסוגו".

"הקשר של מיקרוביום המעי למחלות מורכבות, כרוניות והטרוגניות כמו T2D הוא עדין למדי", אמר הסופר המתכתב קרטיס האטנהאואר, דוקטור מבית הספר הרווארד צ'אן וברוד. "בדומה למחקרים על אוכלוסיות אנושיות גדולות היו מכריעים להבנת השונות הגנטית האנושית, אוכלוסיות גדולות ומגוונות נחוצות – ואפשריות יותר ויותר – גם למחקרי וריאציות מיקרוביום מפורטים."

T2D משפיע על כ-537 מיליון אנשים ברחבי העולם. ב-T2D, הגוף מאבד בהדרגה את יכולתו לווסת את רמת הסוכר בדם ביעילות. מחקר בעשור האחרון קישר שינויים במיקרוביום המעי – אוסף החיידקים, הפטריות והנגיפים המאכלסים את המעיים שלנו – להתפתחות של T2D. עם זאת, מחקרים קודמים של מיקרוביום המעי ותפקידו ב-T2D היו קטנים מדי ומגוונים בתכנון המחקר כדי להסיק מסקנות משמעותיות.

מאמר זה ניתח נתונים מהקונסורציום החדש של Microbiome ו-Cardiometabolic Disease Consortium (MicroCardio). החקירה כללה נתונים חדשים שנוצרו וכאלה שנלכדו במקור במהלך מספר ניסויים אחרים, והקיפו בסך הכל 8,117 מטאנומים של מיקרוביום במעיים ממשתתפים מגוונים מבחינה אתנית וגיאוגרפית. אנשים שנכללו במחקר סבלו מ-T2D, טרום סוכרת, או ללא שינויים ברמות הסוכר בדם, והם הגיעו מארה"ב, ישראל, שוודיה, פינלנד, דנמרק, גרמניה, צרפת וסין. מחברים ראשונים במאמר הם Zhendong Mei, PhD, מחטיבת Channing לרפואת רשת בבית החולים Brigham and Women's and Broad, וכן פנגלי וואנג, PhD, מבית הספר הרווארד צ'אן וברוד.

"עם המחקר הגדול הזה, שאלנו שתי שאלות. האחת היא, 'מה הם התפקידים של המינים והזנים המרכיבים את המיקרוביום של המעי בסוכרת מסוג 2?' השאלה השנייה היא, 'מה החיידקים האלה עושים?'", אמר וואנג. "כאשר ניתחנו את הנתונים הללו, מצאנו קבוצה עקבית יחסית של מינים מיקרוביאליים הקשורים לסוכרת מסוג 2 על פני אוכלוסיות המחקר שלנו. רבים מהמינים הללו מעולם לא דווחו בעבר".

כדי להבין את תפקידם של חיידקים אלו במעיים, הצוות ניתח את היכולות התפקודיות של המינים. זנים שונים של חיידקים יכולים להיות בעלי תפקידים מגוונים, כמו היכולת ליצור חומצת אמינו ספציפית. הצוות מצא שלזנים מסוימים יש פונקציות שעשויות להיות קשורות לסיכון מגוון למחלות T2D.

הבדל תפקודי עיקרי אחד שהם ראו היה זן של Prevotella copri– חיידק נפוץ במעיים שיש לו את היכולת לייצר כמויות גדולות של חומצות אמינו מסועפות (BCAAs) – נראה יותר נפוץ במיקרוביום המעי של חולי סוכרת. מחקרים קודמים הראו שלאנשים עם רמות גבוהות כרוניות של BCAAs בדם יש סיכון גבוה יותר להשמנה ול-T2D.

החוקרים גם מצאו ראיות המצביעות על כך שבקטריופאג'ים – וירוסים שמדביקים חיידקים – עשויים להניע חלק מהשינויים שהם זיהו בתוך זנים מסוימים של חיידקי מעיים.

הממצאים שלנו הקשורים לבקטריופאג'ים היו מאוד מפתיעים. המשמעות יכולה להיות שהנגיף מדביק את החיידקים ומשנה את תפקודו באופן שמגביר או מפחית את הסיכון לסוכרת מסוג 2, אבל נדרשת עבודה נוספת כדי להבין את הקשר הזה".

Fenglei Wang, PhD, Harvard Chan School and Broad

בניתוח אחר, הצוות חקר תת-קבוצה קטנה של דגימות מחולים שאובחנו לאחרונה עם T2D כדי להעריך מיקרוביום שסביר פחות שהושפעו משימוש בתרופות או ממצב גלוקוז גבוה לטווח ארוך. התוצאות שלהם היו דומות לממצאים הגדולים יותר, לפי וואנג.
"אנו מאמינים ששינויים במיקרוביום המעי גורמים לסוכרת מסוג 2", אמר וואנג. "השינויים במיקרוביום עשויים להתרחש קודם, וסוכרת מתפתחת מאוחר יותר, לא להיפך – אם כי יש צורך במחקרים פרוספקטיביים או התערבותיים עתידיים כדי להוכיח זאת. קשר איתן."

"אם המאפיינים המיקרוביאליים הללו הם סיבתיים, נוכל למצוא דרך לשנות את המיקרוביום ולהפחית את הסיכון לסוכרת מסוג 2", הוסיף. "המיקרוביום זמין להתערבות – כלומר אתה יכול לשנות את המיקרוביום שלך, למשל, עם שינויים תזונתיים, פרוביוטיקה או השתלות צואה."

מגבלה מרכזית אחת של המחקר היא שלרוב, הוא בחן את המיקרוביום של החולים בנקודת זמן מסוימת. הוא לא בחן שינויים במיקרוביום המעי או במצב המחלה לאורך זמן. מחקרים עתידיים המתבססים על עבודה זו כוללים לימוד קישור זה לאורך תקופה ממושכת ובחינת הפונקציות הספציפיות לזן כדי להבין טוב יותר כיצד הם מובילים ל-T2D.

"יתרון ואתגר של המיקרוביום האנושי הוא שהוא מותאם אישית מאוד", אמר האטנהאואר. "העובדה שלכל אחד מאיתנו יש קהילות מיקרוביאליות שונות מאוד וגנטיקה מיקרוביאלית פירושה שיש צורך במחקרי אוכלוסיה גדולים מאוד כדי למצוא דפוסים עקביים. אבל ברגע שנעשה זאת, למיקרוביומים בודדים יש פוטנציאל לעצב מחדש כדי לעזור להפחית את הסיכון למחלה".

דילוג לתוכן