במשך יותר משלושה עשורים מדענים מירבים כדי להפסיק את מחלת האלצהיימר על ידי הסרת לוחות בטא עמילואידים – גושים דביקים של חלבון רעיל המצטבר במוח. כעת, מחקר חדש לרפואה צפון -מערבית מציע אלטרנטיבה מבטיחה: שיפור תאי החיסון של המוח עצמו כדי לנקות את הלוחות הללו בצורה יעילה יותר.
הממצאים יכולים לעצב מחדש את עתיד טיפולי האלצהיימר, ולהעביר את המיקוד פשוט מסירת לוחות ועד לרתום את ההגנות הטבעיות של המוח.
ניסיונות קודמים לחיסון האלצהיימר נכשלו כאשר תגובת מערכת החיסון גרמה לנפיחות מוחית מסוכנת. אפילו טיפולי הנוגדנים שאושרו על ידי ה- FDA של ימינו נותרו שנוי במחלוקת, ומציעים רק יתרונות צנועים עם תופעות לוואי פוטנציאליות ונקודות מחיר גבוה.
אני חושב שכולם מסכימים שלמרות שהתרופות הללו הופכות ליעילות יותר, הן בסופו של דבר אינן מרפא חולי מחלת אלצהיימר. תרופות אלה מעוררות את תאי החיסון של המוח להסרת בטא עמילואיד, אך אנו מאמינים כי ניתן להשתמש בנתונים בפרסום שלנו כדי לגרום לתרופות אלה לעבוד אפילו יותר טוב. "
דייוויד שער, סופר מקביל, עוזר פרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת נורת'ווסטרן בית הספר לרפואה פינברג ומנהל המרכז לחקר אברמס לנוירוגנומיקה
העיתון יפורסם ב- 6 במרץ ברפואת טבע.
המחקר הוא הראשון שמשתמש בטכניקה מתקדמת הנקראת טרנסקריפטומיקה מרחבית על מוח משפט קליני אנושי עם מחלת אלצהיימר. הטכניקה מאפשרת למדענים לאתר את המיקום המרחבי הספציפי של פעילות גנים בתוך דגימת רקמות.
על ידי ניתוח רקמות מוח שנתרמו מאנשים שנפטרו עם מחלת אלצהיימר שקיבלו חיסון עמילואיד -בטא והשוואה בין אלה שלא עשו זאת, המדענים גילו שכאשר טיפולים אלה עובדים, תאי החיסון של המוח (המכונים מיקרוגליה) אינם רק מנקים פלאק – הם גם עוזרים לשחזר סביבת מוח בריאה יותר.
אך לא כל המיקרוגליה נוצרים שווים. חלקם יעילים למדי בהסרת הלוחות, בעוד שאחרים נאבקים, כך מצא המחקר. כמו כן, מיקרוגליה במוח מטופל מאמצת מצבים שונים בהתאם לאזור המוח וסוג החיסון. לבסוף, גנים מסוימים, כמו Trem2 וכן Apoeפעילים יותר במיקרוגליה בתגובה לטיפול, ועוזרים לתאים אלה להסיר לוחות בטא עמילואידים, על פי הממצאים.
"שאלה ארוכת שנים בתחום הטיפולים של אלצהיימר היא שאם נשדל את התאים החיסוניים האלה להסרת העמילואיד, האם הם פשוט תמיד יהיו במצב הסרת אמילואיד?" אמר שער. "התשובה שמצאנו היא לא, הם יכולים להסיר את העמילואיד ואז לחזור להיות טוב ונראים שהם למעשה עוזרים למוח לרפא."
להפסיק את 'הדומינו' של אלצהיימר מלהפיל
ניתן להשוות את השערת מפל העמילואיד, התיאוריה הרווחת של התפתחות מחלת האלצהיימר, לשורת דומינו. אם ניתן לפנות לוחות עמילואיד מהמוח לפני שהם מפעילים את היווצרות הפתולוגיה של טאו – המניע העיקרי לירידה קוגניטיבית בחולי אלצהיימר – המפל נופל לפני שהוא יכול להתחיל, ומונע נזק נוסף.
"הרעיון הוא שבאנשים שכבר סובלים ממחלת אלצהיימר, כן, אתה יכול אולי להסיר עמילואיד, אבל אם התפשטות הטאו תנועה, אתה נלחם בקרב במעלה הגבעה," אמר גייט. "אבל אולי, אם אתה מתייחס לאנשים כל כך מוקדם עד שהם עדיין אין להם פתולוגיה של טאו, אתה יכול למנוע את אפקט הדומינו מלהתרחש. המחקר שלנו הוא הראשון לזהות את המנגנונים במיקרוגליה, תאי החיסון של המוח, המסייעים להגביל את התפשטות העמילואיד באזורי מוח מסוימים בעקבות טיפול בתרופות למטרות עמילואידים.
"אם נוכל להגדיר את המנגנונים הקשורים לפינוי הפתולוגיה, ואנחנו יכולים למצוא את האיפור הגנטי של תאי חיסון הקשורים לאנשים שבאמת מגיבים היטב לתרופה, אז אולי יום אחד נוכל לעקוף את כל תהליך התרופה ופשוט למקד לתאים הספציפיים האלה," אמר שער.
נכון לעכשיו, אין דרך למקד לתאי החיסון הללו, אמר גייט, אך שיטות מיקוד לתאים במוח משתפרות משנה לשנה.
כיצד נערך המחקר
המחקר כלל שישה מוח שליטה שלא סבלו ממחלה נוירולוגית; שישה מוח עם מחלת אלצהיימר שלא טופלו בתרופת חיסון כלשהי; ו -13 מוח שחוסנו בבטא עמילואיד. מבין 13 אלה, שבעה היו רמות גבוהות של פינוי עמילואיד-פלאק במוח ואילו לשש האחרים היו כמויות מוגבלות של פינוי.
המדענים השוו אז את תאי החיסון במוח בין שתי הקבוצות הללו.
"המחקר שלנו הוא חדש מאוד מכיוון שהייתה לנו ההזדמנות הנדירה לנתח את אחת הקבוצות המוחיות הגדולות שלאחר המוות של חולי האלצהיימר שטופלו בתרופות ממוקדות עמילואידים-בדומה לאלה שאושרו כיום על ידי ה- FDA למחלת אלצהיימר," אמרה סופרת המוביל לין ואן אולסט.
"זה איפשר לנו לחקור את מנגנוני המוח שקובעים מדוע אנשים מסוימים מגיבים היטב לטיפולים אלה ולנקות בהצלחה עמילואיד-בטא רעיל, בעוד שאחרים לא. מצאנו שתאי חיסון מוחי ממלאים תפקיד מכריע בתהליך זה וזיהינו את הגורמים הגנטיים המולקולריים המניעים את ההבדלים הללו."
המימון למחקר סופק על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות מכונים לאומיים להזדקנות R01 מענק AG078713, קרן Brightfocus A2023003S, איגוד אלצהיימר 23AARG-1026607, אלצהיימר נדרלנד אימפולסידי גרנט גרנט WE.06-2023-03 ואלצהיימר נדרלנד. WE.03-2023-08.
